Melatonin y el ritmo circadiano: una entrevista con profesor Kennaway, universidad de Adelaide

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¿Cuál es melatonin y cómo es él pensado para afectar al ritmo circadiano en seres humanos?

El Melatonin es una hormona producida en la casquillo del prensaestopas pineal del triptófano del aminoácido esencial durante oscuridad.

La producción de melatonin es controlada por una parte del cerebro llamado el núcleo suprachiasmatic (SCN) y su sincronización ajustados por nuestra exposición a la luz durante la mañana.

Hipotálamo Infographic

El SCN a menudo se llama nuestro reloj biológico porque es responsable de la sincronización de muchas funciones en nuestra carrocería incluyendo la sincronización de nuestro inicio del sueño y despertar.

El melatonin desempeña interesante un papel en la sincronización de su propia producción a través de los receptores específicos en el SCN.

Como tal entonces, cuando la gente toma una tablilla del melatonin en la última hora de la tarde, puede facilitar una producción anterior de melatonin y un inicio anterior del sueño. Cuando está admitido esta manera, sin embargo, se quita rápidamente de la circulación sanguínea y tiene poco o nada de efecto sobre sueño sí mismo, a diferencia de la mayoría de los somníferos.

¿Cuánta investigación se ha realizado sobre el melatonin hasta la fecha y qué áreas los estudios han enfocado conectado?

Una búsqueda del Web site PubMed para el melatonin revela más de 20.000 artículos científicos y revistas se han publicado en el melatonin o se han mencionado le desde que fue descubierto en 1958.

La anchura de la investigación sobre el melatonin es muy staggering, colocando de su papel en la reproducción en diversa especie, incluyendo animales del campo y seres humanos, a través a los efectos sobre las células cancerosas, la presión arterial, el metabolismo de la glucosa y la sincronización del sueño.

¿Cómo nuestra comprensión del melatonin ha cambiado durante los últimos 40 años que usted ha estado investigando la hormona?

Nuestra comprensión del papel que el melatonin juega en nuestra fisiología aumentó dramáticamente el siguiente de la reproducción del primer gen del receptor del melatonin en 1994 en Steve Reppert y sus colegas.

Aunque todavía haya muchas preguntas que se contestarán sobre cómo el empleo del receptor por la hormona causa cambios en células, está sin obstrucción que el melatonin tiene un papel importante en la transmisión de señales de la hora a los diversos órganos en la carrocería. Es decir es una señal química de la hora.

Cómo los animales incluyendo seres humanos utilizan esta información aparece ser propia de cada especie, con algunos animales usando el cambio en la duración de la secreción del melatonin durante el año usado para cronometrar pubertad y fertilidad.

El papel del melatonin en fertilidad humana es polémico pero como el investigador eminente Russel Reiter del melatonin ha dicho, asumirla no tendría algunos efectos sexuales en seres humanos casi parecería ingenua.

Junto con acciones en sus receptores, el melatonin se ha encontrado estos últimos años para ser un antioxidante y una amplia gama de consecuencias de la secreción del melatonin y las ventajas de la administración del melatonin se han ascendido.

¿Es verdad que la desorganización circadiana puede exacerbar ciertas enfermedades? ¿Cuántas pruebas hay para esto?

Hay una considerable carrocería del now de las pruebas que la desorganización de ritmos circadianos es perjudicial al bienestar de animales y de seres humanos.

O sume o la supresión específica del tejido de los genes responsables de rhythmicity celular, los “genes del reloj”, da lugar a cambios múltiples en la fisiología del animal. Éstos colocan de la baja del rhythmicity del melatonin, del mando empeorado de la glucosa, de la obesidad, de la función del hueso, de la actividad de la sueño-estela y de la incidencia creciente de algunos cánceres.

Semejantemente cuando los ritmos son rotos por cambios en el ambiente, tal como defasador rápido del ciclo liviano/oscuro imitar el jet lag o el trabajo en turnos crónico trae cambios alrededor de similares en metabolismo de la glucosa y mando de peso.

Finalmente hay una carrocería cada vez mayor de las pruebas epidemiológicas que el trabajo en turnos y la interferencia asociada con sueño/estela completa un ciclo, exposición luminosa y la comida cronometra aumentos el riesgo de desarrollar enfermedades crónicas, incluyendo enfermedad cardiovascular, la diabetes y posiblemente algunos cánceres.

Los empleados a tiempo completo trabajan más de largo que la UE hace un promedio

¿Cuáles son las hipótesis principales propuestas para porqué la actividad de la noche y el sueño diurno aumenta el riesgo de desarrollar o de exacerbar enfermedades crónicas?

Una hipótesis popular actual es que la sincronización de comidas, particularmente la admisión de la alta comida de la caloría durante la tarde de los empleados de turno desempeña un papel importante en la alteración de nuestra fisiología y el aumento del riesgo de enfermedad crónica. Esto es porque las enzimas implicadas en utilizar los alimentos se traducen rítmicamente y se sintonizan fino a nuestra forma de vida diaria.

Cuando comemos en la noche, niveles de la glucosa, por ejemplo siguiendo un bocado de la alta energía, no se utilizan ni se controlan eficientemente. Un empleado de turno que ha elevado persistente la glucosa de la noche sobre muchos años y glucosa en sangre es probable tener un riesgo creciente de desarrollar la diabetes. Esto puede ser especialmente problemático si la persona tiene otros factores de riesgo, tales como ser gorda, un fumador y un riesgo genético.

¿Puede usted contornear por favor a su grupo que encuentra en lo que respecta a la desorganización del ritmo circadiano durante embarazo?

Mi instituto, el instituto de investigación de Robinson, es un líder en la investigación en el impacto de las acciones de vida tempranas sobre salud adulta. Esto está la más bien ilustrado por el impacto de la nutrición pobre durante embarazo o la función placentaria empeorada en riesgo de la enfermedad crónica en vida adulta.

Después de nuestras conclusión en los efectos de la desorganización genética de ritmos sobre metabolismo de la glucosa, hicimos la pregunta si la desorganización de ritmos durante embarazo con trabajo en turnos simulado pudo tener un impacto en la salud del descendiente más adelante en su vida.

Cuando conducto el experimento en ratas del laboratorio encontramos de hecho que cuando el descendiente había alcanzado madurez tenían marcadores sin obstrucción de un riesgo creciente de diabetes. Estamos intentando obtener el financiamiento para ampliar esta investigación en otro modelo animal y para iniciar estudios retrospectivos en mujeres embarazadas del trabajo por turnos.

El sueño de las buenas noches

¿Usted piensa el melatonin podría un día ser utilizado para ayudar a controlar el ritmo circadiano?

El Melatonin está siendo utilizado ya por la gente sin la receta, determinado en los E.E.U.U., que están teniendo dificultades el dormir porque se ascienden como “suplemento dietético”. ¡Su uso se ha descrito como la juicio clínica incontrolada más grande en historia!

Por consiguiente hay una gran cantidad de información falsa fuera en el Internet. ¡Por ejemplo algunos piensan que es una substancia herbaria, o un extracto producido de cerezas y no de una droga!

Cuando se ofrece como tablilla de 3 miligramos para tragar en la noche, el melatonin por supuesto se está utilizando mientras que una droga no como suplemento.

Producimos aproximadamente solamente 40 microgramos de melatonin a través de la noche entera y la variabilidad en niveles de sangre de circulación entre los individuos es muy grande.

La correlación entre la cantidad de melatonin tenemos circulación y la presencia de problemas del sueño es pobre. Cuál es más importante es la hora que la producción del melatonin comienza; cuando la producción de melatonin comienza muy tarde en la noche, el inicio del sueño puede también ser atrasado.

Pero no todo el mundo que tiene dificultad el conseguir dormir tiene un retraso en inicio del melatonin, de hecho incluso en el sueño demorado clínico diagnosticado tanto pues el 40% de los pacientes tendrán una sincronización normal de su ritmo del melatonin.

En gente con inicio demorado del melatonin y sueño demorado, la administración del melatonin puede ayudar a traer adelante duerme por hasta una hora. Lamentablemente los medicators del uno mismo no conocen lo que está haciendo su propio ritmo del melatonin. El otro tema es que la administración del melatonin se ha mostrado en estudios numerosos para tener poco impacto en despertar de la noche o la duración del sueño.

¿Qué otra investigación usted piensa es necesario aumentar nuestra comprensión del melatonin y del ritmo circadiano?

¡La palabra que se oye y se escribe tan a menudo sobre el melatonin es que es seguro! En países fuera de los E.E.U.U. donde está disponible en la receta hay una formulación prolongada de la baja que ha logrado la inscripción para el uso para el tratamiento del insomnio primario para la gente envejecida 55 años y encima.

El resto de la receta de esto y de otras formulaciones es “sin marca” y no ha habido estudios a largo plazo correctamente conducto del seguro conducto en niños, adolescentes o adultos jovenes. Los estudios experimentales en los mamíferos no humanos que han conducto a través del mundo para ganar una comprensión de las funciones del melatonin han destacado papeles principales en pubertad, la estacionalidad de la fertilidad, el metabolismo, el mando de la presión arterial y la función del pecho.

Mientras que es deseable, es el más inverosímil que las juicios humanas a largo plazo conducto nunca en los niños o los adolescentes y tan los padres y otros que dan el melatonin a sus niños y conducto sus propios experimentos.

¡Si los resultados adversos emergieron después de que prolongue la administración del melatonin él no sostenible dirá que nos sorprendieron! Los cuidados son ahí fuera que el melatonin actúa en muchos sistemas aparte de potencialmente el avance de la sincronización del sueño por algunos minutos.

¿Dónde pueden los programas de lectura encontrar más información?

Ferracioli-Oda E, Qawasmi A y meta-análisis de Bloch Mh (2013): Melatonin para el tratamiento de trastornos del sueño primarios. PLoS UNO 8: e63773.

Mi documento sobre el seguro del melatonin en pediatría no es acceso abierto lamentablemente.

Sobre profesor KennawayDavid Kennaway

Profesor David Kennaway es un profesor investigador mayor en el instituto de investigación de Robinson, universidad de Adelaide que lleva el laboratorio circadiano de la fisiología y es el director de la instalación del análisis de la investigación de Adelaide. Sus intereses de la investigación han centrado siempre alrededor del impacto del ambiente, especialmente largo del día y exposición luminosa, en sistemas fisiológicos incluyendo procesos, la función del cerebro y el metabolismo reproductivos. En el curso de su carrera él desarrolló uno de los primeros radioinmunoanálisis seguros del melatonin de la sangre que permitieron que él determinara los efectos de la estación sobre configuraciones de la producción del melatonin en ovejas, para estudiar el impacto de alterar estas configuraciones en la reproducción y después para desarrollar una formulación nueva del melatonin para que el mercado agrícola controle la reproducción estacional. Él era el primer para demostrar que el nacimiento prematuro y la luz en el cuarto de niños de los cuidados intensivos altera el revelado de ritmos circadianos en bebés, que ha llevado a los cambios en prácticas del alumbrado en cuartos de niños, facilitando el revelado oportuno de los ritmos del sueño en niños. Él mostró que las células en el trecho reproductivo femenino son rítmicas y podrían desempeñar un papel principal en el revelado del embrión, eso allí es programación temprana de la vida del rhythmicity central (producción del melatonin) por talla del nacimiento en seres humanos, así proporcionar las primeras pruebas que el rhythmicity circadiano se puede programar in utero, y que rhythmicity circadiano roto durante embarazo como puede ocurrir en empleados de turno, programa al descendiente para los desordenes metabólicos subsiguientes en vida adulta.

Su investigación actual interesa el centro en las consecuencias fisiológicas del rhythmicity circadiano roto en los empleados de turno que están en de alto riesgo de desarrollar enfermedades metabólicas y cardiovasculares crónicas. Él utiliza modelos animales genéticos del mutante del reloj de la desorganización del ritmo (y de los ratones nulos Bmal1) así como la manipulación ambiental de animales y de la simulación del trabajo en turnos en ser humano se ofrece voluntariamente para desarrollar una comprensión de los mecanismos que son la base de estas patologías. Además, él trabaja de cerca con los investigadores del sueño en Adelaide, Melbourne y Sydney en el impacto neuro-del comportamiento de la baja de sueño y el trabajo en turnos en fijaciones del campo y del laboratorio. Él ha sido autor de más de 190 publicaciones, revistas y patentes originales de la investigación. Él es una pieza de los comités de redacción redaccionales del gorrón de ritmos biológicos, International de la cronobiología, endocrinología molecular y celular y el gorrón de la salud reproductiva y del remedio y era la silla del asiento de la sociedad Australasian de la cronobiología.

April Cashin-Garbutt

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April Cashin-Garbutt

April graduated with a first-class honours degree in Natural Sciences from Pembroke College, University of Cambridge. During her time as Editor-in-Chief, News-Medical (2012-2017), she kickstarted the content production process and helped to grow the website readership to over 60 million visitors per year. Through interviewing global thought leaders in medicine and life sciences, including Nobel laureates, April developed a passion for neuroscience and now works at the Sainsbury Wellcome Centre for Neural Circuits and Behaviour, located within UCL.

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