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Les chercheurs d'UCLA trouvent la voie neuve de réduire l'ascite avec des effets secondaires minimaux

Femmes qui font développer à un cancer ovarien souvent l'ascite appelée d'une condition, qui est un habillage des liquides dans l'abdomen. La plupart de traitement classique pour l'ascite crève l'abdomen et draine manuellement le liquide, qui est douloureux et risqué et doit être répété toutes les quelques semaines.

Les chercheurs d'UCLA ont constaté qu'un médicament qui empêche un récepteur appelé le récepteur Colony-Stimulating-Factor-1, ou CSF1R, réduit l'ascite avec des effets secondaires minimaux. Ce traitement d'inhibition vise pas les cellules cancéreuses mais les macrophages, un type particulier de cellule immunitaire, afin de les empêcher d'aider le fond de prise de cancer dans l'abdomen.

En réalité, le médicament transforme la cavité abdominale - où les cancers ovariens écartent souvent - en environnement moins favorisant l'accroissement de cancer. Il peut s'avérer être un traitement efficace en combination avec des traitements contre le cancer conventionnels tels que la chimiothérapie.

Les découvertes, aujourd'hui publié dans la cancérologie pair-observée de tourillon, peuvent mener à un test clinique du médicament dans les patients présentant le cancer épithélial de l'ovaire, ont indiqué M. Lily Wu, l'auteur supérieur de l'étude et un professeur de la pharmacologie, de la pédiatrie et de l'urologie à l'UCLA.

Wu a dit que 50 à 70 pour cent des approximativement 22.000 femmes diagnostiquées avec le cancer épithélial de l'ovaire aux Etats-Unis tous les ans développeront également l'ascite.
Le « essai de livrer bataille sur deux fronts peut sembler désespéré, et des patients combattant l'ascite tout en essayant de survivre un cancer particulièrement mortel est inacceptable, » a dit Wu, qui est également un membre du centre de lutte contre le cancer complet de Jonsson de l'UCLA.

L'ascite n'est pas exclusive au cancer épithélial de l'ovaire, n'a pas indiqué Diana Moughon, auteur de l'étude le premier et un étudiant de troisième cycle en pharmacologie à l'UCLA.

« Quelques autres cancers de l'abdomen tels que le foie et cancers pancréatiques et quelques élevé invasif et cancers métastatiques d'ailleurs, comme le cancer du sein, peuvent également entraîner l'ascite, » Moughon a dit. Des « macrophages ont été également montrés à l'aide dans ces malignités agressives et soient un mécanisme de leur accumulation d'ascite. Nous sommes pleins d'espoir que notre stratégie thérapeutique puisse éventuellement être élargie pour comprendre l'ascite induite par d'autres cancers. »

L'ascite est provoquée par un problème avec le sang abdominal et les récipients lymphatiques qui entraîne les vaisseaux sanguins à la « fuite » et aux récipients lymphatiques, qui purgeraient autrement le liquide excédentaire, devenir « branchée » avec des cellules cancéreuses. La recherche précédente s'est concentrée sur empêcher une protéine VEGF appelé, qui introduit l'accroissement des vaisseaux sanguins. Cependant, Wu a dit, cette demande de règlement est risquée et a été rapportée pour entraîner la perforation intestinale catastrophique dans jusqu'à 10 pour cent de patients dans les tests cliniques. En revanche, les gens ont traité avec des inhibiteurs de CSF1R n'ont remarqué aucun effet secondaire important.
« Particulièrement la désignation d'objectifs des cellules avec des inhibiteurs de CSF1R diminue le nombre de macrophages de pro-tumeur et permet aux récipients dans l'abdomen de devenir normaux de nouveau, soulageant l'accumulation d'ascite, » Wu a dit. « Toute la ceci fait sans effets secondaires dangereux ou douleur. »

Une des tumeurs de voies recrutent et les macrophages de modification est par un mécanisme interurbain de signalisation. Les tumeurs pompent à l'extérieur une protéine CSF-1 appelé, qui flotte autour jusqu'à ce qu'elle trouve le récepteur qu'elle recherche - dans ce cas CSF1R. Quand le signe contacte le récepteur, la cellule en contact avec le récepteur reçoit le message de la tumeur.
Les macrophages expriment CSF1R et répondent à la signalisation par le déplacement vers la tumeur et la pro-tumeur étant. Quand CSF1R a été empêché, le nombre de macrophages dans l'ascite autour de la tumeur était énormément réduit, qui, consécutivement effectué l'environnement d'ascite beaucoup moins favorable à la tumeur.

Après juste deux semaines de demande de règlement, les vaisseaux sanguins des animaux ont transporté le sang normalement au lieu de le couler. Wu a dit que ceci a fait pour cesser au moins de s'accumuler, et dans de nombreux cas pour régresser l'ascite.

Allant vers l'avant, Wu et son équipe veulent essayer le traitement dans un test clinique. Ils également les exploreront si le traitement d'inhibition de CSF1R peut être combiné avec des traitements contre le cancer ovariens normaux pour combattre l'ascite et le cancer.

Source:

University of California, Los Angeles (UCLA), Health Sciences