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I ricercatori del UCLA trovano il nuovo modo diminuire l'ascite con gli effetti secondari minimi

Le donne che fanno spesso sviluppare il cancro ovarico una circostanza hanno chiamato l'ascite, che è un'accumulazione dei liquidi nell'addome. Il trattamento più comune per l'ascite sta perforando l'addome e manualmente sta vuotando il liquido, che è doloroso e rischioso e deve essere ripetuto ogni poche settimane.

I ricercatori del UCLA hanno trovato che una droga che inibisce un ricevitore ha chiamato il ricevitore Colony-Stimulating-Factor-1, o CSF1R, diminuisce l'ascite con gli effetti secondari minimi. Questa terapia di inibizione mira non alle cellule tumorali ma ai macrofagi, un tipo speciale di cella immune, per impedire loro di aiutare la root della presa del cancro nell'addome.

In effetti, la droga trasforma l'intercapedine addominale - dove i cancri ovarici si spargono spesso - un ambiente meno tendente alla crescita del cancro. Può risultare essere un efficace trattamento congiuntamente ai trattamenti del cancro convenzionali quale la chemioterapia.

I risultati, pubblicati oggi nella ricerca sul cancro pari-esaminata del giornale, possono piombo ad un test clinico della droga in pazienti con cancro ovarico epiteliale, hanno detto il Dott. Lily Wu, l'autore senior dello studio e un professore di farmacologia, della pediatria e dell'urologia al UCLA.

Wu ha detto che 50 - 70 per cento delle circa 22.000 donne diagnosticate con cancro ovarico epiteliale negli Stati Uniti ogni anno egualmente svilupperanno l'ascite.
“Provare a combattere una battaglia su due parti anteriori può sembrare disperata e pazienti che combattono l'ascite mentre prova a sopravvivere ad un cancro particolarmente micidiale è inaccettabile,„ ha detto Wu, che è egualmente un membro del centro completo del Cancro del Jonsson del UCLA.

L'ascite non è esclusiva a cancro ovarico epiteliale, non ha detto Diana Moughon, autore dello studio il primo e un dottorando in farmacologia al UCLA.

“Alcuni altri cancri dell'addome quali fegato e cancri del pancreas ed alcuni cancri altamente dilaganti e metastatici da altrove, quale cancro al seno, possono anche causare l'ascite,„ Moughon ha detto. “I macrofagi egualmente sono stati indicati ad aiuto in queste malignità aggressive e sono un meccanismo della loro capitalizzazione dell'ascite. Siamo promettenti che la nostra strategia terapeutica può finalmente essere estesa per comprendere l'ascite indotta da altri cancri.„

L'ascite è causata da un problema con il sangue ed i vasi linfatici addominali che causa i vasi sanguigni “alla perdita„ ed ai vasi linfatici, che vuoterebbero altrimenti il liquido in eccesso, essere “tappata„ con le cellule tumorali. La ricerca precedente ha messo a fuoco sull'inibizione della proteina chiamata VEGF, che promuove la crescita dei vasi sanguigni. Tuttavia, Wu ha detto, quel trattamento è rischioso ed è stato riferito per causare la perforazione intestinale catastrofica in fino a 10 per cento dei pazienti nei test clinici. Al contrario, la gente ha trattato con gli inibitori di CSF1R non ha avvertito effetti secondari importanti.
“Specificamente mirare alle celle con gli inibitori di CSF1R diminuisce il numero dei macrofagi del pro-tumore e che permette che le imbarcazioni nell'addome diventino ancora normali, facilitando capitalizzazione di ascite,„ Wu ha detto. “Tutto il questo fa senza effetti secondari o dolore pericolosi.„

Uno dei tumori di modi recluta ed i macrofagi del cambiamento è attraverso un meccanismo interurbano di segnalazione. I tumori pompano fuori una proteina chiamata CSF-1, che fluttua intorno finché non trovi il ricevitore che stia cercando - in questo caso CSF1R. Quando il segnale incontra il ricevitore, la cella in contatto con il ricevitore riceve il messaggio dal tumore.
I macrofagi esprimono CSF1R e rispondono alla segnalazione viaggiando verso il tumore e il pro-tumore diventante. Quando CSF1R è stato inibito, il numero dei macrofagi nell'ascite intorno al tumore è stato diminuito notevolmente, che, a sua volta reso all'ambiente di ascite molto meno favorevole al tumore.

Dopo appena due settimane del trattamento, le imbarcazioni di sangue animale hanno portato normalmente il sangue invece di colatura. Wu ha detto che questo ha indotto l'ascite per smettere almeno di accumularsi ed in molti casi per regredire.

Andando in avanti, Wu ed il suo gruppo vogliono provare la terapia in un test clinico. Egualmente esploreranno se la terapia di inibizione di CSF1R può combinarsi con i trattamenti del cancro ovarici standard per combattere sia l'ascite che il cancro.

Source:

University of California, Los Angeles (UCLA), Health Sciences