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Os pesquisadores do UCLA encontram a maneira nova de reduzir ascites com efeitos secundários mínimos

As mulheres que mandam o cancro do ovário frequentemente desenvolver uma circunstância chamaram ascites, que é um acúmulo dos líquidos no abdômen. O tratamento o mais comum para ascites está puncionando o abdômen e está drenando manualmente o líquido, que é doloroso e arriscado e deve ser repetido cada poucas semanas.

Os pesquisadores do UCLA encontraram que uma droga que inibisse um receptor chamou o receptor Colony-Stimulating-Factor-1, ou CSF1R, reduzem ascites com efeitos secundários mínimos. Esta terapia da inibição visa não as células cancerosas mas os macrófagos, um tipo especial de pilha imune, a fim impedir que ajudem a raiz da tomada do cancro no abdômen.

De facto, a droga faz a cavidade abdominal - onde os cancros do ovário espalham frequentemente - em um ambiente menos conducente ao crescimento do cancro. Pode provar ser um tratamento eficaz em combinação com tratamentos contra o cancro convencionais tais como a quimioterapia.

Os resultados, publicados hoje na investigação do cancro par-revista do jornal, podem conduzir a um ensaio clínico da droga nos pacientes com cancro do ovário epitelial, disseram o Dr. Lírio Wu, autor superior do estudo e um professor da farmacologia, da pediatria e da urologia no UCLA.

Wu disse que 50 a 70 por cento das aproximadamente 22.000 mulheres diagnosticadas com cancro do ovário epitelial nos Estados Unidos todos os anos igualmente desenvolverão ascites.
“Tentar lutar uma batalha em duas partes dianteiras pode parecer impossível, e pacientes que lutam ascites ao tentar sobreviver a um cancro particularmente mortal é inaceitável,” disse Wu, que é igualmente um membro do centro detalhado do cancro do Jonsson do UCLA.

As ascites não são exclusivas ao cancro do ovário epitelial, não disseram Diana Moughon, autor do estudo primeiro e um aluno diplomado na farmacologia no UCLA.

“Alguns outros cancros do abdômen tais como o fígado e os cancros do pâncreas e alguns cancros altamente invasores e metastáticos de em outra parte, como o cancro da mama, podem igualmente causar ascites,” Moughon disse. Os “macrófagos igualmente foram mostrados à assistência nestas malignidades agressivas e sejam um mecanismo de sua acumulação das ascites. Nós somos esperançosos que nossa estratégia terapêutica pode eventualmente ser alargada para incluir as ascites induzidas por outros cancros.”

As ascites são causadas por um problema com o sangue abdominal e as embarcações linfáticas que causa os vasos sanguíneos ao “escape” e as embarcações linfáticas, que drenariam de outra maneira o líquido adicional, tornar-se “obstruídas” com células cancerosas. A pesquisa precedente centrou-se sobre a inibição de uma proteína chamada VEGF, que promove o crescimento de vasos sanguíneos. Contudo, Wu disse, esse tratamento é arriscado e foi relatado para causar a perfuração intestinal catastrófica em até 10 por cento dos pacientes nos ensaios clínicos. Pelo contraste, os povos trataram com os inibidores de CSF1R não experimentaram nenhum efeito secundário principal.
“Especificamente visar as pilhas com inibidores de CSF1R diminui o número de macrófagos do pro-tumor e permite que as embarcações no abdômen tornem-se normais outra vez, facilitando a acumulação das ascites,” Wu disse. “Toda a esta é realizada sem efeitos secundários ou dor perigosa.”

Um dos tumores das maneiras recruta e os macrófagos da mudança são através de um mecanismo interurbano da sinalização. Os tumores bombeiam para fora uma proteína chamada CSF-1, que flutua ao redor até que encontre o receptor que está procurando - neste caso CSF1R. Quando o sinal encontra o receptor, a pilha em contacto com o receptor recebe a mensagem do tumor.
Os macrófagos expressam CSF1R e respondem à sinalização viajando para o tumor e o pro-tumor tornando-se. Quando CSF1R foi inibido, o número de macrófagos nas ascites em torno do tumor foi reduzido vastamente, que, por sua vez feito o ambiente das ascites muito menos favorável ao tumor.

Após apenas duas semanas do tratamento, os vasos sanguíneos de animais levaram o sangue normalmente em vez de escapá-lo. Wu disse este fez com que as ascites parassem de pelo menos acumular, e em muitos casos retrocedessem.

Indo para a frente, Wu e sua equipe querem tentar a terapia em um ensaio clínico. Igualmente explorarão se a terapia da inibição de CSF1R pode ser combinada com os tratamentos de cancro do ovário padrão para lutar as ascites e o cancro.

Source:

University of California, Los Angeles (UCLA), Health Sciences