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Los investigadores del UCLA encuentran nueva manera de reducir ascitis con efectos secundarios mínimos

Las mujeres que hacen que el cáncer ovárico a menudo desarrolle una condición llamaron ascitis, que es una acumulación de líquidos en el abdomen. El tratamiento más común para las ascitis está pinchando el abdomen y está drenando manualmente el líquido, que es doloroso y aventurado y se debe relanzar cada pocas semanas.

Los investigadores del UCLA han encontrado que una droga que inhibe un receptor llamó el receptor Colony-Stimulating-Factor-1, o CSF1R, reducen ascitis con efectos secundarios mínimos. Esta terapia de la inhibición apunta no las células cancerosas sino los macrófagos, un tipo especial de célula inmune, para evitar que ayuden a la raíz de la toma del cáncer en el abdomen.

En efecto, la droga hace la cavidad abdominal - donde los cánceres ováricos se extienden a menudo - en un ambiente menos conducente al incremento del cáncer. Puede demostrar ser un tratamiento efectivo conjuntamente con tratamientos contra el cáncer convencionales tales como quimioterapia.

Las conclusión, publicadas hoy en la investigación de cáncer par-revisada del gorrón, pueden llevar a una juicio clínica de la droga en pacientes con el cáncer ovárico epitelial, dijeron al Dr. Lily Wu, el autor mayor del estudio y profesor de la farmacología, de la pediatría y de la urología en el UCLA.

Wu dijo que el 50 a 70 por ciento de las aproximadamente 22.000 mujeres diagnosticadas con el cáncer ovárico epitelial en los Estados Unidos también desarrollará cada año ascitis.
El “intentar luchar una batalla en dos frentes puede parecer desesperado, y pacientes que luchan ascitis mientras que intenta sobrevivir un cáncer determinado mortal es inaceptable,” dijo a Wu, que es también una pieza del centro completo del cáncer de Jonsson del UCLA.

Las ascitis no son exclusivas al cáncer ovárico epitelial, no dijeron a Diana Moughon, autor del estudio el primer y estudiante de tercer ciclo en farmacología en el UCLA.

“Algunos otros cánceres del abdomen tales como hígado y los cánceres pancreáticos y algunos cánceres altamente invasores y metastáticos de a otra parte, por ejemplo cáncer de pecho, pueden también causar ascitis,” Moughon dijo. Los “macrófagos también se han mostrado a la ayuda en estas malignidades agresivas y sean un mecanismo de su acumulación de las ascitis. Estamos esperanzados que nuestra estrategia terapéutica se puede ensanchar eventual para incluir las ascitis inducidas por otros cánceres.”

Las ascitis son hechas por un problema con la sangre abdominal y los buques linfáticos que causa los vasos sanguíneos a la “fuga” y los buques linfáticos, que drenarían de otra manera exceso del líquido, “taparse” con las células cancerosas. La investigación anterior se ha centrado en la inhibición de una proteína llamada VEGF, que asciende el incremento de los vasos sanguíneos. Sin embargo, Wu dijo, ese tratamiento es aventurado y se ha denunciado para causar la perforación intestinal catastrófica en el hasta 10 por ciento de pacientes en juicios clínicas. Por el contrario, la gente trató con los inhibidores de CSF1R no experimentó ningún efecto secundario importante.
“Específicamente el alcance de las células con los inhibidores de CSF1R aminora el número de macrófagos del favorable-tumor y permite que los buques en el abdomen lleguen a ser normales otra vez, facilitando la acumulación de las ascitis,” Wu dijo. “Todo el esto es realizado sin efectos secundarios o dolor peligrosos.”

Uno de los tumores de las maneras recluta y los macrófagos del cambio están a través de un mecanismo de larga distancia de la transmisión de señales. Los tumores bombean fuera una proteína llamada CSF-1, que conecta alrededor hasta que encuentre el receptor que está buscando - en este caso CSF1R. Cuando la señal resuelve el receptor, la célula en contacto con el receptor recibe el mensaje del tumor.
Los macrófagos expresan CSF1R y responden a la transmisión de señales viajando hacia el tumor y el favorable-tumor que se convierte. Cuando CSF1R fue inhibido, el número de macrófagos en las ascitis alrededor del tumor fue reducido sumamente, que, a su vez hecho el ambiente de las ascitis mucho menos favorable al tumor.

Después de apenas dos semanas del tratamiento, los buques de la sangre de animales llevaron sangre normalmente en vez de escaparse la. Wu dijo que éste hizo las ascitis por lo menos para parar el acumular, y en muchos casos para regresar.

Yendo adelante, Wu y sus personas quieren intentar la terapia en una juicio clínica. También explorarán si la terapia de la inhibición de CSF1R se puede combinar con tratamientos contra el cáncer ováricos estándar para luchar las ascitis y el cáncer.

Source:

University of California, Los Angeles (UCLA), Health Sciences