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Recensement du mécanisme neuf pour aspirin dans la prévention contre le cancer

Aspirin a été montré pour diminuer le risque de cancer colo-rectal et probablement d'autres cancers. Cependant, le risque d'effets secondaires, y compris le saignement gastro-intestinal dans certains cas sévère, le rend nécessaire pour comprendre mieux les mécanismes par lesquels aspirin agit aux doses inférieures avant de le recommander plus généralement comme un préventif, dit Cornelia Ulrich, PhD, directeur supérieur des sciences de population à l'institut de cancer de chasseur dans Salt Lake City.

« À long terme nous voulons personnaliser la prévention avec aspirin parce que comme tout il peut avoir des effets secondaires. Nous voulons pouvoir le concevoir en fonction les gens qui sont le plus susceptibles d'avoir l'avantage et d'avoir le plus à faible risque des effets nuisibles. »

Dans une étude publiée dans le tourillon de l'épidémiologie de cancer, les biomarqueurs, et la prévention, l'Ulrich et ses collaborateurs ont employé une technique neuve, métabolite profilant, pour recenser une voie biochimique précédemment inconnue pour être réglé par aspirin. Particulièrement, les chercheurs ont constaté qu'aspirin diminue considérablement le niveau d'un hydroxyglutarate 2 appelé chimique dans le sang des volontaires en bonne santé et dans deux lignées cellulaires de cancer colorectal. Ce produit chimique, le hydroxyglutarate 2, est considéré un gestionnaire du développement du cancer (connu sous le nom d'oncometabolite) parce que des niveaux élevés ont été trouvés dans certains cancers du sang et le cerveau et plusieurs groupes l'étudient actuel comme molécule qui introduit la formation de tumeur.

Ulrich dit que l'étude ajoute à la preuve générale qu'aspirin est important pour la prévention contre le cancer et les remarques pour une voie neuve qui mérite davantage d'étude dans le cadre d'aspirin. « Elle excite réellement cet aspirin, qui peut fonctionner dans la prévention de cancer colorectal, est maintenant liée à une voie neuve qui a montré pour être appropriée pour la formation de cancer. »

La première partie de regarder impliqué d'étude largement les profils métaboliques du sang de 40 personnes qui avaient pris aspirin pendant 60 jours. Le modèle était rigoureux, avec des participants chacun ayant une phase avec et sans aspirin. Plus de 360 métabolites, ou produits chimiques de petite molécule tels que des sucres, acides aminés, et des vitamines, se sont analysés, indiquent Ulrich. « Cette étude a couvert la plupart des voies biochimiques connues dans le fuselage. »

Les chercheurs ont trouvé que des métabolites d'aspirin ont été augmentés dans les volontaires à mesure que prévu (p<0.001), mais ils également ont noté statistiquement des évolutions important dans une métabolite qui s'est avérée pour piloter le développement du cancer, le hydroxyglutarate 2, qui était réduit de 12% (p=0.005).

À la revue ce résultat dans le laboratoire, les chercheurs a évalué les niveaux du hydroxyglutarate 2 en cellules cancéreuses cultivées après demande de règlement avec aspirin. Les lignes côlorectales de cellules ont révélé des diminutions cohérentes 2 du hydroxyglutarate, jusqu'à 34%. De plus, ils ont constaté que la métabolite primaire d'aspirin, salicylates appelés, empêche une enzyme HOT appelé (transhydrogenase de hydroxyacidic-oxoacid) ce des déclencheurs la production du hydroxyglutarate 2, proposant qu'aspirin agisse sur une voie précédemment inconnue à une concentration comparable à celle des personnes traitées avec aspirin.

Les études antérieures ont regardé les rôles anti-inflammatoires et anti-coagulants d'aspirin comme raisons possibles pour les effets cancer-préventifs, mais Ulrich dit qu'évidemment d'autres voies sont impliquées, particulièrement aux doses inférieures d'aspirin. « Cette étude neuve propose qu'aspirin joue une fonction clé dans les multiples voies interrompantes qui sont liées au développement du cancer. » Il ajoute, « ici nous montrons les deux dans la clinique et le laboratoire qu'une réduction du hydroxyglutarate 2 peut recenser un mécanisme neuf pour aspirin dans la prévention contre le cancer. »

Ulrich dit que des études complémentaires seront requises de déterminer si les changements de 2 niveaux de hydroyglutarate après la demande de règlement d'aspirin, observée en plasma et cellules cancéreuses cultivées, sont également présents en tissu de côlon.

Source:

University of Utah Health Sciences