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Identificando o mecanismo novo para aspirin na prevenção do cancro

Aspirin foi mostrado para diminuir o risco de cancro colorectal e possivelmente de outros cancros. Contudo, o risco de efeitos secundários, incluindo o sangramento gastrintestinal em alguns casos severo, faz necessário compreender melhor os mecanismos por que aspirin actua em baixas doses antes do recomendar mais geralmente como um preventivo, diz Cornelia Ulrich, PhD, director superior de ciências da população no instituto do cancro do caçador em Salt Lake City.

“A longo prazo nós queremos personalizar a prevenção com aspirin porque como tudo pode ter efeitos secundários. Nós queremos poder costurá-lo aos povos que são mais provável ter o benefício e ter o mais baixo risco de resultados adversos.”

Em um estudo publicado no jornal da epidemiologia do cancro, os Biomarkers, e a prevenção, Ulrich e seus colaboradores usaram uma técnica nova, metabolito que perfila, para identificar um caminho bioquímico previamente desconhecido para ser regulado por aspirin. Especificamente, os pesquisadores encontraram que aspirin diminui substancialmente o nível de um produto químico chamado o hydroxyglutarate 2 no sangue de voluntários saudáveis e em duas linha celular colorectal do cancro. Este produto químico, hydroxyglutarate 2, é considerado um motorista da revelação do cancro (conhecida como um oncometabolite) porque os níveis elevados foram encontrados em determinados cancros do sangue e o cérebro e diversos grupos o estão estudando actualmente como uma molécula que promova a formação do tumor.

Ulrich diz que o estudo adiciona à evidência total que aspirin é importante para a prevenção do cancro e os pontos para um caminho novo que mereça um estudo mais adicional no contexto de aspirin. “É realmente emocionante que aspirin, que podem trabalhar na prevenção do cancro colorectal, está ligado agora a um caminho novo que mostre para ser relevante para a formação do cancro.”

A primeira parte do estudo envolveu olhar detalhada nos perfis metabólicos do sangue de 40 indivíduos que tinham tomado aspirin por 60 dias. O projecto era rigoroso, com participantes cada um que tem uma fase com e sem aspirin. Mais de 360 metabolitos, ou os produtos químicos pequenos da molécula tais como açúcares, ácidos aminados, e vitaminas, foram analisados, dizem Ulrich. “Este estudo cobriu a maioria dos caminhos bioquímicos conhecidos no corpo.”

Os pesquisadores encontraram que metabolitos de aspirin estêve aumentado nos voluntários como esperado (p<0.001), mas igualmente notaram estatìstica mudanças significativas em um metabolito que fosse encontrado para conduzir a revelação do cancro, o hydroxyglutarate 2, que foi reduzido por 12% (p=0.005).

Para continuar este resultado no laboratório, os pesquisadores avaliaram os níveis do hydroxyglutarate 2 em células cancerosas cultivadas após o tratamento com aspirin. As linhas colorectal das pilhas mostraram reduções consistentes 2 no hydroxyglutarate, até 34%. Além, encontraram que o metabolito preliminar de aspirin, chamado salicylate, inibe uma enzima chamada QUENTE (transhydrogenase do hydroxyacidic-oxoacid) esse disparadores a produção do hydroxyglutarate 2, sugerindo que aspirin actuasse em um caminho previamente desconhecido em uma concentração comparável àquela dos indivíduos tratados com aspirin.

Os estudos prévios olharam os papéis anti-inflamatórios e anti-coagulando de aspirin como as razões possíveis para os efeitos cancro-preventivos, mas Ulrich diz que está provado que outros caminhos são involvidos, especialmente em umas mais baixas doses de aspirin. “Este estudo novo sugere que aspirin esteja jogando um papel chave em interromper os caminhos múltiplos que são ligados à revelação do cancro.” Adiciona, “aqui nós mostramos ambos na clínica e no laboratório que uma redução no hydroxyglutarate 2 pode identificar um mecanismo novo para aspirin na prevenção do cancro.”

Ulrich diz que os estudos adicionais estarão exigidos determinar se as mudanças em 2 níveis do hydroyglutarate após o tratamento de aspirin, observado no plasma de sangue e em células cancerosas cultivadas, estão igualmente actuais no tecido dos dois pontos.

Source:

University of Utah Health Sciences