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Determinar el nuevo mecanismo para aspirin en la prevención de cáncer

Aspirin se ha mostrado para disminuir el riesgo de cáncer colorrectal y posiblemente de otros cánceres. Sin embargo, el riesgo de efectos secundarios, incluyendo la extracción de aire gastrointestinal en algunos casos severa, hace necesario entender mejor los mecanismos por los cuales aspirin actúa en las dosis inferiores antes de recomendarlo más generalmente como preventivo, dice a Cornelia Ulrich, doctorado, director mayor de las ciencias de la población en el instituto del cáncer del Huntsman en Salt Lake City.

“A largo plazo queremos personalizar la prevención con aspirin porque como todo puede tener efectos secundarios. Queremos poder adaptarlo a la gente que es más probable tener ventaja y tener el más poco arriesgado de resultados adversos.”

En un estudio publicado en el gorrón de la epidemiología del cáncer, los Biomarkers, y la prevención, Ulrich y sus colaboradores utilizaron una nueva técnica, metabilito que perfilaba, para determinar un camino bioquímico previamente desconocido para ser regulado por aspirin. Específicamente, los investigadores encontraron que aspirin disminuye substancialmente el nivel de una substancia química llamada el hydroxyglutarate 2 en la sangre de voluntarios sanos y en dos variedades de células colorrectales del cáncer. Esta substancia química, hydroxyglutarate 2, se considera un impulsor del revelado del cáncer (conocido como oncometabolite) porque los niveles elevados se han encontrado en ciertos cánceres de la sangre y el cerebro y varios grupos la están estudiando actualmente como molécula que ascienda la formación del tumor.

Ulrich dice que el estudio agrega a las pruebas totales que aspirin es importante para la prevención y los puntos de cáncer para un nuevo camino que merezca estudio adicional en el contexto de aspirin. “Es realmente emocionante que aspirin, que pueden trabajar en la prevención de cáncer colorrectal, ahora está conectado a un nuevo camino que ha mostrado para ser relevante para la formación del cáncer.”

La primera parte del estudio implicó el considerar completo los perfiles metabólicos de la sangre de 40 individuos que habían tomado aspirin por 60 días. El diseño era riguroso, con los participantes cada uno que tenía una fase con y sin aspirin. Más de 360 metabilitos, o las pequeñas substancias químicas de la molécula tales como azúcares, aminoácidos, y las vitaminas, eran analizados, dicen a Ulrich. “Este estudio revistió la mayor parte de los caminos bioquímicos sabidos en la carrocería.”

Los investigadores encontraron que los metabilitos de aspirin fue aumentado de los voluntarios como se esperaba (p<0.001), pero también observaron estadístico cambios importantes en un metabilito que se ha encontrado para impulsar el revelado del cáncer, el hydroxyglutarate 2, que fue reducido por el 12% (p=0.005).

Para seguir este resultado en el laboratorio, los investigadores evaluaron los niveles del hydroxyglutarate 2 en células cancerosas cultivadas después del tratamiento con aspirin. Las líneas colorrectales de las células mostraron reducciones constantes en 2 el hydroxyglutarate, el hasta 34%. Además, encontraron que el metabilito primario de aspirin, llamado salicilato, inhibe una enzima llamada HOT (transhydrogenase del hydroxyacidic-oxoacid) ese los gatillos la producción del hydroxyglutarate 2, sugiriendo que aspirin está actuando en un camino previamente desconocido en una concentración comparable a la de los individuos tratados con aspirin.

Los estudios anteriores consideraban el papeles antiinflamatoria y de anti-coagulaciones de aspirin como las razones posibles para los efectos cáncer-preventivos, pero Ulrich dice que hay evidencia de que otros caminos están implicados, especialmente en dosis más inferiores de aspirin. “Este nuevo estudio sugiere que aspirin esté desempeñando un papel dominante en la interrupción de los caminos múltiples que se conectan al revelado del cáncer.” Ella agrega, “aquí mostramos ambos en la clínica y el laboratorio que una reducción en el hydroxyglutarate 2 puede determinar un nuevo mecanismo para aspirin en la prevención de cáncer.”

Ulrich dice que los estudios adicionales serán requeridos determinar si los cambios en 2 niveles del hydroyglutarate después del tratamiento de aspirin, observado en plasma de sangre y células cancerosas cultivadas, estén también presentes en tejido del colon.

Source:

University of Utah Health Sciences