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Les Scientifiques recensent la voie de sensibiliser les cellules résistant à la drogue de glioblastome à la chimiothérapie

Les Scientifiques de l'Institut de Recherches et des directeurs de stage de Carilion de Tech de la Virginie de la Clinique de Carilion ont découvert comment sensibiliser les cellules humaines résistant à la drogue de glioblastome à la chimiothérapie.

Ils ont publié leurs résultats dans la Cancérologie, le tourillon scientifique de l'Association Américaine de la Cancérologie.

Le Glioblastome représente presque la moitié de tous les cancers du cerveau. Moins De un dans 20 patients survivent cinq ans après leur diagnostic, et la demande de règlement comporte l'ablation chirurgicale du tissu cancéreux, suivie de chimiothérapie.

La demande de règlement, bien qu'agressive, améliore type le taux de survie d'un patient de 12 mois seulement à 14 et d'une moitié de mois. Le cancer était récent dans les nouvelles comme cause du décès pour le Beau Biden, le fils du Vice Président Joe Biden des États-Unis.

« Le fait sinistre qu'une augmentation de 2 et demi mois seulement représente une importante amélioration dans la survie pour des patients de glioblastome met en valeur le besoin urgent pour de meilleures demandes de règlement, » a dit Zhi Sheng, un professeur adjoint à l'Institut de Recherches de Carilion de Tech de la Virginie et à l'auteur Co-correspondant du papier.

Les Patients avec le gliobastoma développent souvent une résistance à la substance chimiothérapeutique principale, temozolomide. Connu comme TMZ, le médicament vise reproduire rapidement des cellules cancéreuses et endommage mortellement leur ADN, faisant se détruire les cellules cancéreuses.

« C'est un traitement efficace, jusqu'à ce qu'il ne soit pas, » a dit Robert Gourdie, directeur du Centre de l'Institut de Recherches de Carilion de Tech de la Virginie pour le Coeur et l'auteur Régénérateur de Recherche En Matière et de Co-correspondance de Médicament sur cette étude. Les « cellules de Glioblastome deviennent rapidement résistantes, et la demande de règlement cesse de fonctionner. Nous avons su pendant des années que ceci se produit, et sommes seulement maintenant nous le début pour comprendre pourquoi. »

Les scientifiques ont constaté que, comparé aux cellules du cerveau en bonne santé, les cellules humaines de glioblastome ont six à 14 fois la quantité d'un connexin appelé 43 de protéine.

« Plus les niveaux du connexin 43 sont élevés, plus les cellules cancéreuses deviennent résistantes à TMZ rapides, » a dit Gourdie, qui est également un professeur à l'École de Forêt de Tech-Sillage de la Virginie du Génie Biomédical et des Sciences.

Gourdie a rencontré la première fois le connexin 43 tout en faisant la recherche de coeur. Connexin 43 facilite la signalisation de cellules, mais la signalisation peut devenir trop active en cellules abîmées par traumatisme ou maladie.

Gourdie et son équipe de recherche ont développé un peptide aCT1 (acte prononcé appelé un) pour empêcher le connexin 43 entraîné l'hyperactivité. Le résultat était tissu abîmé a guéri plus rapidement, avec des quantités inférieures d'inflammation et de marquage.

Les chercheurs ont formé une compagnie, FirstString Research Inc., pour développer davantage le peptide comme demande de règlement pour la chronique, les blessures lent-curatives, telles que des ulcères de pied diabétique et des ulcères veineux de pied. Le peptide a depuis progressé par deux tests cliniques, et rien les 300 personnes traitées avec aCT1 a souffert un effet indésirable.

« Connexin 43 est évité d'ouvrir plus de voies de transmission dans la cellule abîmée, permettant à la blessure de guérir plus rapidement, » Gourdie a dit.

Les scientifiques se sont demandés si la même inhibition du connexin 43 permettrait les cellules cancéreuses qui s'étaient développées résistantes à TMZ pour récupérer leur sensibilité au médicament. Ainsi les chercheurs ont géré une demande de règlement de combinaison d'aCT1 et de TMZ aux cellules humaines de glioblastome chirurgicalement obtenues par le neurochirurgien Gary Simonds et son équipe à la Clinique de Carilion.

« Dans chaque cas, les cellules ont commencé à répondre à TMZ de nouveau, » a dit Sheng, qui est également un professeur adjoint des sciences biomédicales et de pathobiology à l'Université du Virginie-Maryland de la Médecine Vétérinaire. « La combinaison d'aCT1 et de TMZ a entraîné une reprise saisissante dans la sensibilité à la demande de règlement. »

Non seulement les cellules tumorales resensitized à la demande de règlement combinée de TMZ, mais ainsi étaient les différentes cellules souche cancéreuses. Les cellules souche de Glioblastome sont particulièrement dangereuses pour des patients, parce qu'elles migrent dans le cerveau et se cachent du scalpel du chirurgien.

Le mécanisme par lequel aCT1 et TMZ induisent la sensibilisation demeure un mystère, cependant.

« Nos équipes de laboratoire et associés de collaboration à la Clinique de Carilion continuent à étudier exact comment la demande de règlement de combinaison fonctionne, » ont dit Gourdie. « Nous soupçonnons les voies de signalisation soient modifiées, et nous espérons que notre recherche prolongée élucidera le mécanisme. »

Alonzo Ross, un professeur émérite au Service de Biochimie et Pharmacologie Moléculaire à l'Université de la Faculté de Médecine du Massachusetts, a dit qu'il est enthousiaste au sujet du travail et de son potentiel pour la traduction clinique. Ross, qui conduit la recherche de glioblastome, n'a pas été concerné dans cette étude.

« TMZ augmente la survie mais ne corrige pas le glioblastome, » Ross a dit. « Ces chercheurs ont adopté l'élan logique de combiner TMZ avec du deuxième médicament pour améliorer son pouvoir. Bien Qu'il reste beaucoup de travail à faire avant que cette méthode puisse être appliquée dans la clinique, J'ai des grandes expectatives que ce travail aidera éventuellement des patients de glioblastome. »

Les chercheurs croient que leur travail pourrait s'appliquer à d'autres types de tumeur, aussi bien. TMZ est employé souvent comme substance chimiothérapeutique pour plusieurs autres cancers, y compris les cancers de sein et de poumon, qui peuvent s'étendre dans le cerveau et devenir résistants au médicament.

« Gérer aCT1 avec TMZ pourrait fournir un traitement neuf puissant pour le glioblastome et d'autres cancers, » Sheng a dit. « Les Instituts Nationaux de l'étude Santé-Supporté, de la science fondamentale de la façon dont les cellules parlent entre eux mené à une demande de règlement potentielle pour le cancer du cerveau le plus mortel, et de elle pourraient faciliter en traitant plusieurs autres cancers. C'est la science. »

Source : Tech de la Virginie