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Gli Scienziati identificano il modo sensibilizzare le celle resistenti alla droga di glioblastoma alla chemioterapia

Gli Scienziati dall'Istituto Di Ricerca e dai clinici Di Carilion di Tecnologia della Virginia dalla Clinica di Carilion hanno scoperto come sensibilizzare le celle umane resistenti alla droga di glioblastoma alla chemioterapia.

Hanno pubblicato i loro risultati nella Ricerca Sul Cancro, Il giornale scientifico dell'Associazione Americana di Ricerca Sul Cancro.

Glioblastoma rappresenta quasi la metà di tutti i tumori al cervello. Più Poco di uno in 20 pazienti sopravvive a cinque anni dopo la loro diagnosi ed il trattamento comprende la rimozione chirurgica del tessuto cancerogeno, seguita dalla chemioterapia.

Il trattamento, sebbene aggressivo, migliori tipicamente il tasso di sopravvivenza di un paziente da 12 mesi a soltanto 14 e da una metà di mesi. Il cancro era recentemente nelle notizie come la causa della morte per il Damerino Biden, il figlio del Vicepresidente Joe Biden degli Stati Uniti.

“Il fatto torvo che un aumento soltanto di 2 e 1/2 mesi rappresenta un miglioramento significativo nella sopravvivenza per i pazienti di glioblastoma evidenzia il bisogno urgente per i migliori trattamenti,„ ha detto Zhi Sheng, un assistente universitario all'Istituto Di Ricerca Di Carilion di Tecnologia della Virginia ed all'autore co-corrispondente del documento.

I Pazienti con il gliobastoma sviluppano spesso una resistenza all'agente principale della chemioterapia, temozolomide. Conosciuto come TMZ, la droga mira rapidamente a ripiegare le cellule tumorali e letale danneggia il loro DNA, inducente le cellule tumorali a distruggersi.

“È un efficace trattamento, finché non sia più,„ ha detto Robert Gourdie, Direttore del Centro dell'Istituto Di Ricerca Di Carilion di Tecnologia della Virginia per Cuore e l'autore A Ricupero della Ricerca e di co-corrispondenza della Medicina su questo studio. “Le celle di Glioblastoma diventano rapidamente resistenti ed il trattamento smette di lavorare. Abbiamo saputo per anni che questo accade e soltanto ora siamo noi l'inizio per capire perché.„

Gli scienziati hanno trovato che, confrontato alle cellule cerebrali in buona salute, le celle umane di glioblastoma hanno sei - 14 volte la quantità di proteina chiamata connexin 43.

“I livelli elevati del connexin 43, più rapide le cellule tumorali diventano resistenti a TMZ,„ ha detto Gourdie, che è egualmente il professor al Banco della Foresta di Tecnologia-Risveglio della Virginia di Assistenza Tecnica Biomedica e di Scienze.

Gourdie in primo luogo ha incontrato il connexin 43 mentre effettuava la ricerca del cuore. Connexin 43 facilita la segnalazione delle cellule, ma la segnalazione può diventare iperattiva in celle nocive dal trauma o dalla malattia.

Gourdie ed il suo gruppo di ricerca hanno sviluppato un peptide chiamato aCT1 (atto pronunciato uno) per inibire il connexin 43 causato l'iperattività. Il risultato era tessuto nocivo ha guarito più rapidamente, con gli importi più bassi di infiammazione e di sfregio.

I ricercatori hanno formato una società, FirstString Research Inc., più ulteriormente per sviluppare il peptide come trattamento per le ferite croniche e lento-curative, quali le ulcere diabetiche del piede e le ulcere venose del lato. Il peptide da allora ha progredito con due test clinici e nessuno di 300 persone trattate con aCT1 hanno sofferto un effetto collaterale negativo.

“Connexin 43 è impedito l'apertura dei più canali di comunicazione nella cellula danneggiata, permettendo che la ferita guarisca più rapidamente,„ Gourdie ha detto.

Gli scienziati si sono domandati se la stessa inibizione di connexin 43 avrebbe permesso le cellule tumorali che si erano sviluppate resistenti a TMZ per recuperare la loro sensibilità alla droga. Così i ricercatori hanno amministrato un trattamento di combinazione di aCT1 e di TMZ alle celle umane di glioblastoma ottenute chirurgicamente dal neurochirurgo Gary Simonds e dal suo gruppo alla Clinica di Carilion.

“In ogni istanza, le celle hanno cominciato a rispondere ancora a TMZ,„ ha detto Sheng, che è egualmente un assistente universitario delle scienze biomediche e del pathobiology all'Istituto Universitario di Virginia-Maryland di Medicina Veterinaria. “La combinazione di aCT1 e di TMZ ha causato un ripristino notevole nella sensibilità al trattamento.„

Non solo le celle del tumore resensitized al trattamento combinato di TMZ, ma in modo da erano le diverse cellule staminali cancerogene. Le cellule staminali di Glioblastoma sono particolarmente pericolose per i pazienti, perché migrano nel cervello e si nascondono dal bisturi del chirurgo.

Il meccanismo da cui aCT1 e TMZ inducono la sensibilizzazione rimane un mistero, comunque.

“I Nostri gruppi del laboratorio e partner di collaborazione alla Clinica di Carilion stanno continuando a studiare esattamente come il trattamento di combinazione funziona,„ hanno detto Gourdie. “Sospettiamo le vie di segnalazione sono alterate e speriamo che la nostra ricerca continuata delucidi il meccanismo.„

Alonzo Ross, un professore emerito nel Dipartimento della Biochimica e della Farmacologia Molecolare all'Università di Facoltà di Medicina di Massachusetts, ha detto che è entusiasta del lavoro e del suo potenziale per la traduzione clinica. Ross, che conduce la ricerca di glioblastoma, non è stato non coinvolgere in questo studio.

“TMZ migliora la sopravvivenza ma non fa maturare il glioblastoma,„ Ross ha detto. “Questi ricercatori hanno adottato l'approccio logico di combinazione del TMZ con una seconda droga per migliorare la sua potenza. Sebbene ci sia ancora molto lavoro da fare prima che questo metodo possa applicarsi nella clinica, ho grandi speranze che questo lavoro finalmente aiuterà i pazienti di glioblastoma.„

I ricercatori ritengono che il loro lavoro potrebbe applicarsi ad altri tipi del tumore, pure. TMZ è usato spesso come agente della chemioterapia per parecchi altri cancri, compreso il petto ed i cancri polmonari, che possono spargersi nel cervello e diventare resistenti alla droga.

“Amministrare aCT1 con TMZ potrebbe fornire una nuova terapia potente per il glioblastoma ed altri cancri,„ Sheng ha detto. “Gli Istituti Nazionali dello studio di scienza Salubrità-Di Supporto e di base di come le celle parlano piombo l'un l'altro ad un trattamento potenziale per il tumore al cervello più micidiale e di potrebbero aiutare nel trattamento dei parecchi altri cancri. Quella è scienza.„

Sorgente: Tecnologia della Virginia