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Os Cientistas identificam a maneira de sensibilizar pilhas resistentes aos medicamentos do glioblastoma à quimioterapia

Os Cientistas do Instituto de Investigação e dos clínicos de Carilion da Tecnologia de Virgínia da Clínica de Carilion descobriram como sensibilizar pilhas humanas resistentes aos medicamentos do glioblastoma à quimioterapia.

Publicaram seus resultados na Investigação do Cancro, o jornal científico da Associação Americana da Investigação do Cancro.

Glioblastoma esclarece quase a metade de todos os cancros cerebrais. Mais Pouca de um em 20 pacientes sobrevive a cinco anos após seu diagnóstico, e o tratamento envolve a remoção cirúrgica do tecido cancerígeno, seguida pela quimioterapia.

O tratamento, embora agressivo, melhora tipicamente uma taxa de sobrevivência de paciente de 12 meses a somente 14 e de uma metade dos meses. O cancro estava recentemente na notícia como a causa de morte para o Beau Biden, filho do Vice-presidente Joe Biden dos E.U.

“O facto desagradável de que um aumento de somente dois e uma metade dos meses representam uma melhoria significativa na sobrevivência para pacientes do glioblastoma destacam a necessidade urgente para melhores tratamentos,” disse Zhi Sheng, um professor adjunto no Instituto de Investigação de Carilion da Tecnologia de Virgínia e no autor co-correspondente do papel.

Os Pacientes com gliobastoma desenvolvem frequentemente uma resistência ao agente principal da quimioterapia, temozolomide. Sabido como TMZ, a droga visa rapidamente replicating células cancerosas e danifica letal seu ADN, fazendo com que as células cancerosas destruam-se.

“É um tratamento eficaz, até que não esteja,” disse Robert Gourdie, director do Centro do Instituto de Investigação de Carilion da Tecnologia de Virgínia para o Coração e o autor Regenerative da Pesquisa e da co-correspondência da Medicina neste estudo. De “as pilhas Glioblastoma tornam-se rapidamente resistentes, e o tratamento para de trabalhar. Nós soubemos por anos que este acontece, e somente somos agora nós o começo para compreender porque.”

Os cientistas encontraram que, comparado aos neurónios saudáveis, as pilhas humanas do glioblastoma têm seis a 14 vezes a quantidade de uma proteína chamada o connexin 43.

“Mais altos os níveis do connexin 43, mais rápidas as células cancerosas se tornam resistentes a TMZ,” disse Gourdie, que é igualmente um professor na Escola da Floresta da Tecnologia-Vigília de Virgínia da Engenharia Biomedicável e das Ciências.

Gourdie encontrou primeiramente o connexin 43 ao fazer a pesquisa do coração. Connexin 43 facilita a sinalização da pilha, mas a sinalização pode tornar-se overactive nas pilhas danificadas pelo traumatismo ou pela doença.

Gourdie e sua equipa de investigação desenvolveram um peptide chamado aCT1 (acto pronunciado um) para inibir o connexin 43 causado a hiperactividade. O resultado era tecido danificado curou mais rapidamente, com mais baixas quantidades de inflamação e de scarring.

Os pesquisadores formaram uma empresa, FirstString Research Inc., para desenvolver mais o peptide como um tratamento para feridas crônicas, lento-curas, tais como úlceras do pé do diabético e úlceras venosas do pé. O peptide tem progredido desde com dois ensaios clínicos, e nenhuns dos 300 povos tratados com o aCT1 sofreram uma reacção adversa.

“Connexin 43 é impedido de abrir mais canais de comunicação na pilha danificada, permitindo que a ferida cure mais rapidamente,” Gourdie disse.

Os cientistas quiseram saber se a mesma inibição do connexin 43 permitiria as células cancerosas que tinham crescido resistentes a TMZ para recuperar sua sensibilidade à droga. Assim os pesquisadores administraram um tratamento da combinação de aCT1 e de TMZ às pilhas humanas do glioblastoma obtidas cirùrgica pelo neurocirurgião Gary Simonds e pela sua equipe na Clínica de Carilion.

“Em cada exemplo, as pilhas começaram a responder outra vez a TMZ,” disse Sheng, que é igualmente um professor adjunto de ciências biomedicáveis e de pathobiology na Faculdade de Virgínia-Maryland da Medicina Veterinária. “A combinação de aCT1 e de TMZ causou uma recuperação impressionante na sensibilidade ao tratamento.”

Não somente as pilhas do tumor resensitized ao tratamento combinado de TMZ, mas assim que eram as células estaminais cancerígenos individuais. As células estaminais de Glioblastoma são particularmente perigosas para pacientes, porque migram no cérebro e escondem do escalpelo do cirurgião.

O mecanismo por que aCT1 e TMZ induzem a sensibilização permanece um mistério, embora.

“Nossos equipes do laboratório e sócios colaboradores na Clínica de Carilion estão continuando a estudar exactamente como o tratamento da combinação trabalha,” disseram Gourdie. “Nós suspeitamos os caminhos da sinalização estão alterados, e nós esperamos que nossa pesquisa continuada explicará o mecanismo.”

Alonzo Ross, um professor emérito no Departamento da Bioquímica e da Farmacologia Molecular na Universidade da Faculdade de Medicina de Massachusetts, disse que é entusiástico sobre o trabalho e seu potencial para a tradução clínica. Ross, que conduz a pesquisa do glioblastoma, não foi envolvido neste estudo.

“TMZ aumenta a sobrevivência mas não cura o glioblastoma,” Ross disse. “Estes pesquisadores tomaram a aproximação lógica de combinar TMZ com uma segunda droga para melhorar sua potência. Embora haja ainda muito trabalho a fazer antes que este método possa ser aplicado na clínica, Eu tenho grandes expectativas que este trabalho ajudará eventualmente pacientes do glioblastoma.”

Os pesquisadores acreditam que seu trabalho poderia se aplicar a outros tipos do tumor, também. TMZ é usado frequentemente como um agente da quimioterapia para diversos outros cancros, incluindo o peito e os câncers pulmonares, que podem espalhar no cérebro e se tornar resistentes à droga.

“Administrar aCT1 com TMZ poderia fornecer uma terapia nova poderosa para o glioblastoma e outros cancros,” Sheng disse. “Os Institutos Nacionais do estudo da ciência Saúde-Apoiada, básica de como as pilhas falam entre si conduzido a um tratamento potencial para o cancro cerebral o mais mortal, e dele puderam ajudar em tratar diversos outros cancros. Aquela é ciência.”

Source: Tecnologia de Virgínia