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Los Científicos determinan manera de sensibilizar las células drogorresistentes del glioblastoma a la quimioterapia

Los Científicos del Instituto y de los clínicos de Investigación de Carilion de la Tecnología de Virginia de la Clínica de Carilion han descubierto cómo sensibilizar las células humanas drogorresistentes del glioblastoma a la quimioterapia.

Publicaron sus resultados en la Investigación de Cáncer, el gorrón científico de la Asociación Americana de la Investigación de Cáncer.

Glioblastoma casi explica la mitad de todos los cánceres de cerebro. Más Poco de uno en 20 pacientes sobrevive cinco años después de su diagnosis, y el tratamiento implica el retiro quirúrgico del tejido cacerígeno, seguido por la quimioterapia.

El tratamiento, aunque sea agresivo, mejora típicamente la tasa de supervivencia de un paciente a partir de 12 meses a solamente 14 y de una mitad de los meses. El cáncer estaba recientemente en las noticias como la causa de la muerte para el Galán Biden, el hijo de Vicepresidente Joe Biden de los E.E.U.U.

“El hecho severo de que un aumento solamente de dos y la mitad de meses represente una mejoría importante en la supervivencia para los pacientes del glioblastoma destaque la necesidad urgente de mejores tratamientos,” dijo a Zhi Sheng, profesor adjunto en el Instituto de Investigación de Carilion de la Tecnología de Virginia y el autor co-correspondiente del papel.

Los Pacientes con gliobastoma desarrollan a menudo una resistencia al agente principal de la quimioterapia, temozolomide. Conocido como TMZ, la droga apunta rápidamente el repliegue de las células cancerosas y mortal daña su DNA, haciendo a las células cancerosas destruirse.

“Es un tratamiento efectivo, hasta que no sea,” dijo a Roberto Gourdie, director del Centro del Instituto de Investigación de Carilion de la Tecnología de Virginia para el Corazón y el autor Regenerador de la Investigación y de la co-correspondencia del Remedio en este estudio. Las “células de Glioblastoma llegan a ser rápidamente resistentes, y el tratamiento para el trabajar. Hemos sabido por años que suceso esto, y ahora somos solamente nosotros el principio para entender porqué.”

Los científicos encontraron que, comparado a las neuronas sanas, las células humanas del glioblastoma tienen seis a 14 veces el periodo de una proteína llamada el connexin 43.

“Cuanto más altos son los niveles del connexin 43, cuanto más rápidas las células cancerosas llegan a ser resistentes a TMZ,” dijo a Gourdie, que es también profesor en la Escuela del Bosque de la Tecnología-Estela de Virginia de la Ingeniería Biomédica y de las Ciencias.

Gourdie primero encontró el connexin 43 mientras que hacía la investigación del corazón. Connexin 43 facilita la transmisión de señales de la célula, pero la transmisión de señales puede llegar a ser activa en las células dañadas por trauma o enfermedad.

Gourdie y su equipo de investigación desarrollaron un péptido llamado aCT1 (acto pronunciado uno) para inhibir el connexin 43 causado sobreactividad. El resultado era tejido dañado curó más rápidamente, con cantidades más inferiores de inflamación y de marcar con una cicatriz.

Los investigadores crearon una compañía, FirstString Research Inc., para desarrollar más lejos el péptido como tratamiento para las heridas crónicas, lento-curativas, tales como úlceras diabéticas del pie y úlceras venosas de la pata. El péptido ha progresado desde entonces en dos juicios clínicas, y ningunas de las 300 personas tratadas con aCT1 sufrieron una reacción adversa.

“Connexin 43 se previene de abrir más canales de comunicaciones en la célula dañada, permitiendo que la herida cure más rápidamente,” Gourdie dijo.

Los científicos se preguntaban si la misma inhibición del connexin 43 permitiría a las células cancerosas que habían crecido resistentes a TMZ para recuperar su sensibilidad a la droga. Los investigadores administraron Tan un tratamiento de la combinación de aCT1 y de TMZ a las células humanas del glioblastoma obtenidas quirúrgico por el neurocirujano Gary Simonds y sus personas en la Clínica de Carilion.

“En cada caso, las células comenzaron a responder a TMZ otra vez,” dijo a Sheng, que es también profesor adjunto de ciencias biomédicas y del pathobiology en la Universidad de Virginia-Maryland de la Veterinaría. “La combinación de aCT1 y de TMZ causó una recuperación llamativa en sensibilidad al tratamiento.”

No sólo las células del tumor resensitized al tratamiento combinado de TMZ, pero así que eran las células madres cacerígenas individuales. Las células madres de Glioblastoma son determinado peligrosas para los pacientes, porque emigran en el cerebro y ocultan del escalpelo del cirujano.

El mecanismo por el cual aCT1 y TMZ inducen la sensibilización sigue siendo un misterio, aunque.

“Nuestras personas del laboratorio y socios colaborativos en la Clínica de Carilion están continuando estudiar exactamente cómo el tratamiento de la combinación trabaja,” dijeron a Gourdie. “Sospechamos los caminos de la transmisión de señales están alterados, y esperamos que nuestra investigación continuada aclare el mecanismo.”

Alonzo Ross, un profesor emérito en el Departamento de la Bioquímica y de la Farmacología Molecular en la Universidad de la Facultad de Medicina de Massachusetts, dijo que él es entusiasta sobre el trabajo y su potencial para la traslación clínica. Ross, que conducto la investigación del glioblastoma, no estuvo implicado en este estudio.

“TMZ aumenta supervivencia pero no cura glioblastoma,” Ross dijo. “Estos investigadores han tomado la aproximación lógica de combinar TMZ con una segunda droga para mejorar su potencia. Aunque todavía haya mucho trabajo a hacer antes de que este método se pueda aplicar en la clínica, tengo granes expectativas que este trabajo ayudará eventual a pacientes del glioblastoma.”

Los investigadores creen que su trabajo podría aplicarse a otros tipos del tumor, también. TMZ es de uso frecuente como agente de la quimioterapia para varios otros cánceres, incluyendo los cánceres del pecho y de pulmón, que pueden extenderse en el cerebro y llegar a ser resistentes a la droga.

La “Administración de aCT1 con TMZ podría proporcionar a una nueva terapia potente para el glioblastoma y otros cánceres,” Sheng dijo. “Los Institutos Nacionales del estudio de la ciencia Salud-Utilizada, básica de cómo las células hablan llevado el uno al otro a un tratamiento potencial para el cáncer de cerebro más mortal, y de él pudieron ayudar en tratar varios otros cánceres. Ésa es ciencia.”

Fuente: Tecnología de Virginia