Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

La recherche indique le syndrome de la duplication MECP2 peut être renversée

Le gène obligatoire méthylique de la protéine 2 de CpG (MECP2) produit une protéine du même nom, le niveau dont est critique pour la fonction cérébrale normale. Mutations menant au syndrome de Rett de cause de sous-expression de protéine tandis que la duplication de gène entraînant la sur-expression mènent au syndrome de la duplication MECP2. Les deux troubles débilitent sévèrement les maladies neurologiques d'enfance.

En 2007 les sympt40mes de Rett dans un modèle de souris de la maladie se sont avérés réversibles. La recherche aboutie par Huda Zoghbi, M.D., à l'université de Baylor du médicament et du HHMI et à l'aujourd'hui publié dans la nature de tourillon indique que le syndrome de la duplication MECP2 est également réversible. D'une manière primordiale l'étude prépare le terrain pour soigner des patients de duplication avec une stratégie antisens d'oligonucléotide.

La recherche, financée en partie par les fonds de syndrome de la duplication MECP2 à la confiance de recherches de syndrome de Rett (RSRT), a été rendue possible par les efforts globaux de collecte de fonds des familles affectées par le syndrome de duplication.

En 1999 M. Zoghbi a recensé des mutations dans MECP2 comme cause de syndrome de Rett. En 2004 il a développé un modèle de souris pour le syndrome de duplication et a présumé que l'overexpression de MECP2 pourrait entraîner la maladie neurologique dans les gens. Un an après que les premières personnes avec le syndrome de duplication ont été diagnostiquées.

Le syndrome de la duplication MECP2 est vu plus fréquemment dans les mâles et est caractérisé par le retard du développement, le dysfonctionnement de moteur, l'épilepsie, l'inquiétude, les infections respiratoires fréquentes et la mort précoce. L'absence du neurodegeneration dans le modèle de souris de duplication a soulevé la question importante de la réversibilité potentielle de sympt40me. M. Yehezkel Sztainberg, un camarade doctoral de goujon dans le laboratoire de Zoghbi et premier auteur des souris conçues de papier avec une copie supplémentaire du gène MECP2 qui pourrait être effacé à volonté. Pendant que le gène était amorti et le taux de protéine normalisait les sympt40mes du hypoactivity, l'inquiétude, les anomalies de moteur et les déficits de comportement social ont disparu.

Le gène MECP2 règle des milliers de gènes en aval. Mutations dans ou duplication des changements d'expression des causes MECP2 de ces gènes en aval. Lors de l'omission de la copie supplémentaire de MECP2 ces modifications d'expression du gène également normalisées.

Armé avec la validation de principe que la normalisation des niveaux MECP2 chez les souris adultes de duplication a renversé des sympt40mes, le laboratoire de Zoghbi s'est mis à tester un gène amortissant la stratégie qui pourrait être utilisée pour traiter des gens : traitement antisens d'oligonucléotide (ASO).

Il y a deux opérations à la production, à la transcription et à la traduction de protéine. Pendant la transcription le brin d'ADN est employé comme matrice pour effectuer une molécule d'ARN. Dans l'opération de traduction la molécule d'ARN se déplace au ribosome où la protéine est assemblée.

La technologie antisens interrompt la traduction par les acides nucléiques synthétiques qui grippent à la molécule d'ARN et l'empêchent d'atteindre le ribosome.

Le traitement d'ASO a été fourni directement au cerveau par l'intermédiaire des pompes osmotiques minuscules sur une période de quatre semaines. Pendant Dix semaines après que la demande de règlement a commencé les sympt40mes ont été allés. Quand la demande de règlement s'est arrêtée et les taux de protéine MECP2 s'est levé, les sympt40mes retournés.

« Nous sommes très encouragés par ces découvertes mais avant que nous entrions ceci dans des tests cliniques que nous devons déterminer comment régler avec précision la quantité de l'ASOs de sorte que nous diminuions MeCP2 avec précision aux niveaux normaux prévus et pas en dessous de celui pour éviter le potentiel des sympt40mes comme Rett dus à la sous-expression, » avons dit Zoghbi qui est également le directeur de janv. et institut de recherches neurologique de Dan Duncan à l'hôpital pour enfants du Texas.

« L'annonce d'aujourd'hui devrait porter l'espoir grand aux familles autour du monde dont les enfants luttent ce trouble dévastateur. Le traitement antisens retient la promesse grande. Aux USA il y a deux médicaments antisens reconnus sur le marché et beaucoup plus étant vérifiés dans les tests cliniques. Je félicite M. Zoghbi sur ce progrès passionnant et applaudis les familles dont les efforts de collecte de fonds ont rendu cette recherche possible, » ai dit Monica Coenraads, directeur exécutif de RSRT.

Source:

Rett Syndrome Research Trust