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A pesquisa revela a síndrome da duplicação MECP2 pode ser invertida

O gene obrigatório metílico da proteína 2 de CpG (MECP2) produz uma proteína do mesmo nome, o nível de que é crítico para a função normal do cérebro. Mutações que conduzem à síndrome de Rett da causa da sob-expressão da proteína quando a duplicação de gene que causa a sobre-expressão conduzir à síndrome da duplicação MECP2. Ambas as desordens estão debilitando severamente doenças neurológicas da infância.

Em 2007 os sintomas de Rett em um modelo do rato da doença foram mostrados para ser reversíveis. A pesquisa conduzida por Huda Zoghbi, M.D., na faculdade de Baylor da medicina e do HHMI e publicada hoje na natureza do jornal revela que a síndrome da duplicação MECP2 é igualmente reversível. Importante o estudo pavimenta a maneira para tratar pacientes da duplicação com uma estratégia antisentido do oligonucleotide.

A pesquisa, financiada na parte pelo fundo da síndrome da duplicação MECP2 na confiança da pesquisa da síndrome de Rett (RSRT), foi tornada possível com os esforços fundraising globais das famílias afetadas pela síndrome da duplicação.

Em 1999 o Dr. Zoghbi identificou mutações em MECP2 como a causa da síndrome de Rett. Em 2004 desenvolveu um modelo do rato para a síndrome da duplicação e sups que o overexpression de MECP2 poderia causar a doença neurológica nos povos. Um ano mais tarde que os primeiros indivíduos com síndrome da duplicação foram diagnosticados.

A síndrome da duplicação MECP2 é considerada mais freqüentemente nos homens e caracterizada pelo atraso desenvolvente, pela deficiência orgânica do motor, pela epilepsia, pela ansiedade, por infecções respiratórias freqüentes e pela morte adiantada. A ausência de neurodegeneration no modelo do rato da duplicação levantou a pergunta importante do reversibility potencial do sintoma. Dr. Yehezkel Sztainberg, um companheiro doutoral do cargo no laboratório de Zoghbi e primeiro autor dos ratos projetados de papel com uma cópia extra do gene MECP2 que poderia ser suprimido na vontade. Enquanto o gene foi silenciado e a proteína em nível normalizou os sintomas do hypoactivity, a ansiedade, as anomalias do motor e os deficits do comportamento social desapareceram.

O gene MECP2 regula milhares de genes a jusante. Mutações em ou duplicação de mudanças da expressão das causas MECP2 nestes genes a jusante. Em cima do supressão da cópia extra de MECP2 estas mudanças da expressão genética igualmente normalizadas.

Armado com a prova de conceito que normalizar os níveis MECP2 em ratos adultos da duplicação inverteu sintomas, o laboratório de Zoghbi exps para testar um gene que silencia a estratégia que poderia ser empregada para tratar povos: terapia antisentido do oligonucleotide (ASO).

Há duas etapas à produção, à transcrição e à tradução da proteína. Durante a transcrição a costa do ADN é usada como um molde fazendo uma molécula do RNA. Na etapa da tradução a molécula do RNA viaja ao ribosome onde a proteína é montada.

A tecnologia antisentido interrompe a tradução através dos ácidos nucleicos sintéticos que ligam à molécula do RNA e impedem que alcance o ribosome.

A terapia de ASO foi entregada directamente ao cérebro através das bombas osmóticos minúsculas durante um período de 4 semanas. Dez semanas depois que o tratamento começou os sintomas foram idos. Quando o tratamento parou e níveis da proteína MECP2 aumentou, os sintomas retornados.

“Nós estamos incentivados muito por estes resultados mas antes que nós movamos este em ensaios clínicos que nós devemos estabelecer como ajustar a quantidade do ASOs de modo que nós diminuamos MeCP2 precisamente aos níveis normais previstos e não abaixo daquele para evitar o potencial Rett-como dos sintomas devido à sob-expressão,” dissemos Zoghbi que é igualmente o director do janeiro e instituto de investigação neurológico de Dan Duncan no hospital de crianças de Texas.

“O anúncio de hoje deve trazer a grande esperança às famílias em todo o mundo cujas as crianças estão lutando esta desordem devastador. A terapia antisentido mantem a grande promessa. Nos E.U. há duas drogas antisentido aprovadas no mercado e em muito mais que estão sendo testados nos ensaios clínicos. Eu felicito o Dr. Zoghbi neste progresso emocionante e aplaudo as famílias cujos os esforços fundraising tornaram esta pesquisa possível,” disse Monica Coenraads, director executivo de RSRT.

Source:

Rett Syndrome Research Trust