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La investigación revela síndrome de la duplicación MECP2 puede ser invertida

El gen obligatorio metílico de la proteína 2 de CpG (MECP2) produce una proteína del mismo nombre, el nivel cuyo es crítico para la función normal del cerebro. Mutaciones que llevan al síndrome de Rett de la causa de la bajo-expresión de la proteína mientras que la duplicación de gen que causa el énfasis excesivo lleva al síndrome de la duplicación MECP2. Ambos desordenes están debilitando seriamente enfermedades neurológicas de la niñez.

En 2007 los síntomas de Rett en un modelo del ratón de la enfermedad fueron mostrados para ser reversibles. La investigación llevada por Huda Zoghbi, M.D., en la universidad de Baylor del remedio y de HHMI y publicada hoy en la naturaleza del gorrón revela que el síndrome de la duplicación MECP2 es también reversible. El estudio pavimenta importantemente la manera para tratar a pacientes de la duplicación con una estrategia antisentido del oligonucleótido.

La investigación, financiada en parte por el fondo del síndrome de la duplicación MECP2 en la confianza de la investigación del síndrome de Rett (RSRT), fue hecha posible con los esfuerzos fundraising globales de las familias afectadas por el síndrome de la duplicación.

En 1999 el Dr. Zoghbi determinó mutaciones en MECP2 como la causa del síndrome de Rett. En 2004 ella desarrolló un modelo del ratón para el síndrome de la duplicación y presumió que el énfasis excesivo de MECP2 podría causar enfermedad neurológica en gente. Un año más tarde que diagnosticaron a los primeros individuos con síndrome de la duplicación.

El síndrome de la duplicación MECP2 se considera más con frecuencia en varones y es caracterizado por retraso de desarrollo, la disfunción del motor, la epilepsia, la ansiedad, infecciones respiratorias frecuentes y muerte temprana. La ausencia de neurodegeneration en el modelo del ratón de la duplicación planteó la cuestión importante de la reversibilidad potencial del síntoma. El Dr. Yehezkel Sztainberg, persona doctoral del poste en el laboratorio de Zoghbi y primer autor de los ratones diseñados de papel con una copia extra del gen MECP2 que se podría suprimir a voluntad. Mientras que el gen fue impuesto silencio y la proteína nivelada normalizó los síntomas del hypoactivity, la ansiedad, las anormalidades del motor y los déficits del comportamiento social desaparecieron.

El gen MECP2 regula millares de genes rio abajo. Mutaciones en o duplicación de los cambios de la expresión de las causas MECP2 en estos genes rio abajo. Sobre la supresión de la copia extra de MECP2 estos cambios de la expresión génica también normalizados.

Armado con la prueba del concepto que normalizar los niveles MECP2 en ratones adultos de la duplicación invirtió síntomas, el laboratorio de Zoghbi se estableció para probar un gen que imponía silencio a la estrategia que se podría emplear para tratar a gente: terapia antisentido del oligonucleótido (ASO).

Hay dos pasos a la producción, a la transcripción y a la traslación de la proteína. Durante la transcripción el cabo de la DNA se utiliza como patrón para hacer una molécula del ARN. En el paso de la traslación la molécula del ARN viaja al ribosoma donde se monta la proteína.

La tecnología antisentido interrumpe la traslación a través de los ácidos nucléicos sintetizados que atan a la molécula del ARN y evitan que alcance el ribosoma.

La terapia de ASO fue entregada directamente al cerebro vía las bombas osmóticas minúsculas durante un período de cuatro semanas. Diez semanas después de que el tratamiento comenzó los síntomas fueron idos. Cuando el tratamiento paró y los niveles de la proteína subió MECP2, los síntomas vueltos.

“Estas conclusión muy nos animamos pero antes de que nos traslademos esto a juicios clínicas que debemos establecer cómo ajustar la cantidad del ASOs de modo que disminuyamos MeCP2 exacto a los niveles normales previstos y no abajo de ése para evitar el potencial Rett-como de los síntomas debido a la bajo-expresión,” dijimos a Zoghbi que sea también el director del enero e instituto de investigación neurológico de Dan Duncan en el hospital de niños de Tejas.

El “aviso de hoy debe traer gran esperanza a las familias en todo el mundo cuyos niños están luchando este desorden devastador. La terapia antisentido mantiene gran promesa. En los E.E.U.U. hay dos drogas antisentido aprobadas en el mercado y mucho más que son probados en juicios clínicas. Felicito al Dr. Zoghbi en este progreso emocionante y aplaudo a las familias cuyos esfuerzos fundraising hicieron esta investigación posible,” dije a Mónica Coenraads, director ejecutivo de RSRT.

Source:

Rett Syndrome Research Trust