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il bosutinib del Secondo line offre a `' la risposta durevole per i pazienti cronici di fase CML

Da Lynda Williams, reporter senior dei medwireNews

I risultati quadriennali per uno studio in corso sul bosutinib del secondo line indicano che l'inibitore della chinasi della tirosina (TKI) offre l'efficacia a lungo termine con gli effetti secondari trattabili per i pazienti con la leucemia mieloide cronica di fase cronica (CP CML).

“In generale, questi risultati evidenziano il potenziale terapeutico di bosutinib come terapia del secondo line in IMR [imatinib resistente] o i pazienti di IM-I [imatinib intollerante] il CP CML„, dicono Tim Brümmendorf (der RWTH Aquisgrana di Universitätsklinikum, la Germania) e co-ricercatori.

Nella prova di fase I/II, il bosutinib 500 mg/giorno è stato dato per una mediana di 24,8 mesi - di 196 pazienti di IM-I 90 e del IMR; 59% di 264 pazienti evaluable ha raggiunto o mantenuto una risposta citogenetica importante (MCyR) per almeno 4 settimane, compreso 59% del IMR e 61% dei gruppi di IM-I.

Dei 248 pazienti senza una risposta citogenetica completa (CCyR) al riferimento, 57% hanno raggiunto un MCyR e 47% un CCyR durante la terapia del bosutinib. E 14 dei 16 pazienti con un riferimento CCyR hanno mantenuto questa risposta per fra 12 e 288 settimane; il bosutinib interrotto due a causa degli eventi avversi (AEs) e non è stato rivalutato.

I tempi mediani a MCyR e a CCyR erano di 12,3 e 24,0 settimane, rispettivamente.

Le incidenze cumulative di quattro anni di MCyR e di CCyR, a 59% e a 49%, rispettivamente, erano simili alle cifre di due anni precedentemente riferite di 59% e di 48%, spingenti gli autori a suggerire che “la maggior parte delle risposte iniziali si presentassero in 2 anni dall'inizio del trattamento del bosutinib.„

La tariffa della progressione o della morte cumulativa durante il trattamento era un 19% stimato a 4 anni.

La probabilità Kaplan-Meier-stimata del mantenimento del MCyR a 4 anni è risultata alta per l'intera popolazione ed i gruppi di IM-I e del IMR, a 74,5%, 69,3% e 86,3%, rispettivamente e la durata mediana di questa risposta ancora non erano stati raggiunti.

L'analisi ha identificato le caratteristiche al riferimento che ha predetto significativamente i risultati pazienti. Per esempio, la più giovane età è stata associata significativamente con la probabilità di MCyR a 3 mesi; il genere maschio è stato collegato significativamente in qualunque momento al risultato del punto e di CCyR di MCyR a 3 o 6 mesi; e la risposta priore a imatinib ed alla ricevuta dell'interferone-alfa era entrambe connesse significativamente con MCyR e CCyR a 3 mesi, 6 mesi ed in qualunque momento durante il trattamento.

Inoltre, la sopravvivenza globale era significativamente più bassa in pazienti che hanno avuti BCR-ABL1 mutazioni bosutinib-insensibili che coloro che non ha fatto (rapporto di rischio [ora] =3.35), mentre un rapporto Filadelfia-positivo del riferimento di 95% o sopra è stato associato con una probabilità significativamente più bassa della sopravvivenza senza progressione che un rapporto di 35% o più di meno (HR=7.94).

Il trattamento è stato interrotto a causa di AEs da 16% del IMR e da 39% dei pazienti di IM-I, dopo una mediana dei 162 e 115 giorni, rispettivamente.

La diarrea era gli EA più comuni ha riferito, pregiudicando 86% dei pazienti, sebbene poche interrompessero il trattamento per questo sintomo. E classifichi 3 o la diarrea 4 è stata collegata significativamente alla presenza adi mutazioni bosutinib sensibili BCR-ABL1 al riferimento, con un'ora di 3,25 confrontati senza tali mutazioni.

Il AEs ematologico più comune era la trompocitopenia (42%), l'anemia (27%) e neutropenia (16%) e questi sono stati gestiti dalle interruzioni, dalle riduzioni o dal farmaco della dose.

AEs cardiaco relazionato con la droga è stato riferito il più comunemente in 5% dei pazienti, angina pectoris, versamento pericardico e palpitazione. Il paragone dei pazienti ha invecchiato meno di 65 anni con i pazienti più anziani evidenziati le differenze riguardo a tutto il grado di bradicardia (0,9 contro 6,3%), di errore cardiaco congestivo (0,9 contro 6,3%) e di errore cardiaco (0,0 contro 6,3%).

“In conclusione, il bosutinib continua a dimostrare l'efficacia durevole e la tossicità trattabile nei pazienti di CP CML che seguono il IMR o IM-I dopo i mesi ≥48 di seguito„, gli autori scrive nel giornale britannico dell'ematologia.

“I fattori del riferimento premonitori dei risultati pazienti a lungo termine identificati qui possono permettere l'identificazione dei sottogruppi pazienti con [positivo del cromosoma Philadelphia] CML che potrebbe trarre giovamento ottimamente dal trattamento del bosutinib.„

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