Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

a Segundo-linha bosutinib oferece a `' a resposta durável para pacientes crônicos da fase CML

Por Lynda Williams, repórter superior dos medwireNews

Os resultados de quatro anos para um estudo em curso da segundo-linha bosutinib indicam que o inibidor da quinase da tirosina (TKI) oferece a eficácia a longo prazo com efeitos secundários manejáveis para pacientes com leucemia mielóide crônica da fase crônica (PC CML).

“Total, estes resultados destacam o potencial terapêutico do bosutinib como a segundo-linha terapia em IMR [imatinib resistente] ou os pacientes de IM-I [imatinib intolerante] PC CML”, dizem Tim Brümmendorf (der RWTH Aix-la-Chapelle de Universitätsklinikum, Alemanha) e co-investigador.

Na experimentação da fase I/II, o bosutinib 500 mg/day foi dado para um número médio de 24,8 meses de 196 pacientes do IMR e 90 ao IM-I; 59% de 264 pacientes evaluable conseguiu ou manteve uma resposta citogénica principal (MCyR) no mínimo 4 semanas, incluindo 59% do IMR e 61% dos grupos de IM-I.

Dos 248 pacientes sem uma resposta citogénica completa (CCyR) na linha de base, 57% conseguiu um MCyR e 47% um CCyR durante a terapia do bosutinib. E 14 dos 16 pacientes com uma linha de base CCyR mantiveram esta resposta por entre 12 e 288 semanas; o bosutinib interrompido dois devido aos eventos adversos (AEs) e não foi feito nova avaliação.

Os tempos medianos a MCyR e a CCyR eram 12,3 e 24,0 semanas, respectivamente.

As incidências cumulativas de 4 anos de MCyR e de CCyR, em 59% e em 49%, respectivamente, eram similares às figuras previamente relatadas de 2 anos de 59% e de 48%, alertando os autores sugerir que “a maioria de respostas iniciais ocorressem dentro de 2 anos da iniciação do tratamento do bosutinib.”

A taxa de progressão ou de morte cumulativa durante o tratamento era um 19% calculado em 4 anos.

A probabilidade Kaplan-Meier-calculada de manter MCyR em 4 anos foi encontrada para ser alta para a população inteira e os grupos do IMR e do IM-I, em 74,5%, 69,3% e 86,3%, respectivamente, e a duração mediana desta resposta não tinham sido alcançados ainda.

A análise identificou características na linha de base que previu significativamente resultados pacientes. Por exemplo, uma idade mais nova foi associada significativamente com a probabilidade de MCyR em 3 meses; o género masculino foi ligado significativamente à realização do ponto e do CCyR de MCyR a qualquer hora em 3 ou 6 meses; e a resposta prévia ao imatinib e ao recibo do interferona-alfa era ambos associados significativamente com o MCyR e o CCyR em 3 meses, 6 meses e a qualquer momento durante o tratamento.

Além, a sobrevivência total era significativamente mais baixa nos pacientes que tiveram as mutações BCR-ABL1 bosutinib-insensíveis do que aqueles que não fizeram (relação do perigo [hora] =3.35), visto que uma relação Philadelphfia-positiva da linha de base de 95% ou foi associada acima com uma possibilidade significativamente mais baixa da sobrevivência progressão-livre do que uma relação de 35% ou menos (HR=7.94).

O tratamento foi interrompido devido a AEs por 16% do IMR e por 39% de pacientes de IM-I, após um número médio de 162 e 115 dias, respectivamente.

A diarreia era a AE a mais comum relatou, afetando 86% dos pacientes, embora poucas interrompessem o tratamento para este sintoma. E classifique 3 ou a diarreia 4 foi ligada significativamente à presença das mutações BCR-ABL1 bosutinib-sensíveis na linha de base, com uma hora de 3,25 comparados sem tais mutações.

O AEs hematológico o mais comum era o thrombocytopenia (42%), a anemia (27%) e o neutropenia (16%) e estes foram controlados por interrupções, por reduções ou por medicamentação da dose.

AEs cardíaco Droga-relacionado foi relatado em 5% dos pacientes, o mais geralmente angina pectoris, efusão pericardial e palpitação. Comparar pacientes envelheceu menos de 65 anos com os pacientes mais idosos mostrados diferenças no que diz respeito a toda a categoria da bradicardia (0,9 contra 6,3%), da falha cardíaca congestiva (0,9 contra 6,3%) e da falha cardíaca (0,0 contra 6,3%).

“Em conclusão, o bosutinib continua a demonstrar a eficácia durável e a toxicidade manejável nos pacientes do PC CML que seguem o IMR ou o IM-I após os meses ≥48 da continuação”, os autores escreve no jornal britânico da hematologia.

“Os factores da linha de base com carácter de previsão dos resultados pacientes a longo prazo identificados aqui podem permitir a identificação de subgrupos pacientes com [positivo do cromossoma de Philadelphfia] o CML que pôde tirar proveito óptima do tratamento do bosutinib.”

Licensed from medwireNews with permission from Springer Healthcare Ltd. ©Springer Healthcare Ltd. All rights reserved. Neither of these parties endorse or recommend any commercial products, services, or equipment.