Os cientistas americanos sintetizam os glycopolymers que prolongam a vida de pilhas saudáveis

Os glycopolymers sintéticos na membrana sustentam a morte celular programada

As glicoproteína tais como os mucins são supor para seas pesadamente na oncogénese e na propagação metastasic. Sido parte de uma estratégia desenvolvida por pilhas malignos para resistir ou evitar a maquinaria da morte celular especializada para as pilhas que mostram a insuficiente sinalização com as adesões. Desenvolver modelos para os mucins é muito desafiante, mas os cientistas americanos têm sintetizado agora os glycopolymers que são recicl não somente na membrana, mas igualmente prolongam a vida de pilhas saudáveis, como descrito no jornal Angewandte Chemie.

As proteínas Glycosylated como os mucins são consideradas como responsáveis para promover os mecanismos da sobrevivência de pilhas malignos segregando determinadas proteínas da sinalização na membrana. Um obstáculo principal a estudar este mecanismo tem sido em detalhe por muito tempo a falta dos compostos modelo apropriados que imitam as funções do mucin. O grupo de Carolyn R. Bertozzi na Universidade de Stanford, CA, tem encontrado agora uma maneira de preparar tais compostos modelo: Sintetizam polímeros glycosylated com âncoras do lipido que são introduzidas prontamente na membrana de plasma, mas, agradecimentos a um acessório mais adicional do polímero a um composto do sterol, não são degradados após a ingestão na pilha, como os autores explicam: “Cholesterylamine, um lipido conhecido para recicl de volta à superfície da pilha após a internalização, é capaz de shuttling glycopolymers com este caminho continuamente por até dez dias, tendo por resultado o indicador persistente dos glycopolymers na membrana de plasma.” E, interessante, os glycopolymers são não somente persistentes na membrana de plasma, são herdados igualmente nas pilhas divisoras, como os autores dizem:

Importante, os polímeros são passados para baixo uniformemente das pilhas de matriz às pilhas de filha.

A persistência líquida observada dos glycopolmers na membrana é o resultado do recicl constante dos reservatórios dentro da pilha. Em particular, após a ingestão inicial na pilha, os glycopolymers CholA-ancorados são armazenados em um depósito e shuttled de volta à superfície da pilha, como os cientistas escrevem, adicionar:

Para o melhor do nosso conhecimento, estes são os glycopolymers sintéticos os mais persistentes indicados nunca em uma superfície da pilha.

Estabelecendo seu modelo sintético da glicoproteína, Bertozzi e seus colegas verificados o mecanismo por que as pilhas glicoproteína-ricas podem iludir os anoikis chamados a morte celular programada, que é iniciada pela insuficiente sinalização com as adesões: “Nós testamos nossos polímeros para que sua capacidade melhore a sobrevivência de pilhas não-malignos em um modelo do ajuste mínimo da adesão,” elas escrevemos. Este modelo particular era o embrião dos peixes da zebra, as pilhas de que despejado ser anoikis claramente protegidos do formulário pelas glicoproteína sintéticas.

A preparação do mimetics do mucin é uma etapa significativa para a elucidação dos mecanismos da sobrevivência da pilha. E independentemente dos estudos puramente mecanicistas, igualmente coloca a terra para projetar aproximações: “Nós igualmente prevemos a utilização destes reagentes para aplicações translational, tais como a protecção de precioso ou as pilhas vulneráveis dos ambientes hostis ou a direcção costurada de pilhas projetadas aos tecidos do alvo,” os autores escrevem.