Terapia do bacteriófago: uma alternativa aos antibióticos? Um professor Clokie da entrevista

Professor ClokieTHOUGHT LEADERS SERIES...insight from the world’s leading experts

Que são um bacteriófago e os quantos tipos diferentes de fago existem?

Um fago é um vírus que contamine uma bactéria. Os povos obtêm frequentemente muito confusos sobre o que a diferença é entre um vírus e uma bactéria. Um vírus, como uma bactéria, é igualmente um micro-organismo, mas ao contrário das bactérias, precisa de ter um anfitrião a poder replicate e propagar. Todas as bactérias têm estes vírus naturais, apenas como nós temos os vírus que fazem nos o doente e as nossas crianças doentes.

Vírus do bacteriófago que contaminam pilhas bacterianas

Todas as bactérias têm seus próprios grupos de vírus, assim que são muito específicas. Um vírus, por exemplo, que contaminasse as bactérias de Escherichia Coli não contaminaria uma espécie diferente de bactérias.

Sobre 90% de todos os vírus encontrou que que contaminam as bactérias caem em três famílias ou tipos do `' de vírus, mas para os milhares de tipos de bactérias que existem, há ainda mais secundário-tipos de vírus dentro destas três famílias.

As três famílias principais dos vírus são sabidas como myoviruses, siphoviruses, podoviruses. São vírus dobro-encalhados do ADN e têm formas diferentes.

Os meios de “Myo” muscle e estes vírus são têm uma cauda longa, contráctil. Este tipo de vírus é usado tipicamente para ilustrar o que um fago olha como. Se você olha acima o bacteriófago do `' em um Search Engine, você verá lotes das imagens dos myoviruses que olham um pouco como uma formiga ou um lander lunar.

A estrutura de um bacteriófago típico do myovirus

Os meios de “Sipho” extraem com sifão e os siphoviruses têm umas caudas longas, não-contrácteis. Às vezes é flexível e às vezes não é. É como um arpão, em termos da maneira que obtenha através da pilha bacteriana.

“Podo” significa o pé, e os podoviruses obtiveram as caudas pequenas minúsculas. A fim obter nas bactérias, têm frequentemente as enzimas associadas com elas que a ajuda elas degrada as divisões celulares bacterianas.

Dentro da espécie bacteriana específica, você encontrará frequentemente que alguns obtiveram mais de uma família dos vírus associados com eles, mas algumas bactérias são sabidas para ser contaminadas com os vírus das três famílias.

Quanto tempo nós soubemos sobre bacteriófagos e como nossa compreensão deles tornou-se ao longo do tempo?

Nós soubemos sobre eles por 100 anos. Foram descobertos por um inglês chamado Frederick Twort. Estava trabalhando nas vacinas da varíola que naquele tempo poderiam somente ser crescidas em couros crus da vaca e estava tentando dar certo porque este era.

Durante este trabalho raspou couros crus da vaca para tentar dar certo a substância essencial do `' que fez as vacinas crescer e no processo isolou o estafilococo, que é associado frequentemente com os couros crus.

Embora a substância essencial do `' fosse sabida agora para não existir, observou que os bits “vítreos” nas bactérias do estafilococo que realizou eram devido à destruição das bactérias. Igualmente encontrou que poderia raspar estas áreas de uma colônia do estafilococo e as usar para contaminar com sucesso uma outra colônia.  Preparou estas observações em The Lancet, embora mas fossem ignorados pela maior parte.

Então um par anos mais tarde, em 1917 os bacteriófagos foram descobertos independente por um canadense francês chamado o d'Herelle de Felix que estava trabalhando no Pasteur Institute.  Era responsável para os bacteriófagos do ` do nome', que traduz do grego como comedores bacterianos do `'.

Bastante rapidamente após ter encontrado estes micróbios antagónicos invisíveis do `' como chamou os fago, realizou que poderiam ter usos terapêuticos, assim que e os colegas desenvolveram tratamentos do bacteriófago um par anos após ter encontrado os.

A revelação dos fago como a terapêutica continuou por bastante uns muitos tempos, com os povos que desenvolvem os no Pasteur Institute e em muitos outros lugares, durante o ` 20s e o ` 30s.

Durante este tempo um cientista novo chamado Giorgi Eliava foi a Paris e treinou com um homem chamado d'Herelle de Felix. Aprendeu lotes sobre estes vírus e então estabeleceu finalmente o que é agora o instituto de Eliave dos bacteriófagos, da microbiologia e da virologia em bacteriófagos de Geórgia onde estudou, desenvolvido e preparada para tratar uma vasta gama de micróbios patogénicos bacterianos tópicos, internos e respiratórios.

Contudo, com a descoberta dos antibióticos, pesquisa na terapia do fago mais ou parado menos. Há um grande artigo que rever esta história. Os povos continuaram usar vírus em Geórgia e, em alguns outros lugares tais como França até sobre os anos 70, você poderia comprar muitas preparações diferentes dos vírus.

Assim embora os fago fossem usados como um terapêutico em alguns lugares, na maioria de lugares, havia um interruptor do foco da pesquisa da terapia do fago. Os povos pensaram que não era realmente necessário porque nós tivemos os antibióticos, que eram terapêutica tanta mais simples e mais fácil vista se usar.

A ênfase na pesquisa do fago entre o ` 30s e o ` 70s, centrado sobre a utilização deles como ferramentas para descobrir os fundamentos da biologia molecular. Por exemplo, nosso conhecimento do ADN que é material genético, veio da pesquisa do fago.

A fim demonstrar este, Alfred Hershey e a perseguição de Martha puseram fago em um misturador e separaram as proteínas do ADN dentro e mostraram que quando puseram o ADN nas bactérias e você obteve então mais vírus, mas o mesmo não era verdadeiro para as proteínas. Muitas outras descobertas foram feitas igualmente como a elucidação do RNA de mensageiro.

No ` 80s e no ` 90s, as coisas foram tomadas mesmo mais adicional porque os povos começaram olhar as enzimas novas que os fago codificaram. Os lotes das enzimas que são usadas na biotecnologia e rotineiramente em nossos laboratórios tudo vêm dos fago. Por exemplo, as enzimas que colam pedaços do ADN junto (ligase) quando nós executarmos clonar o mais geralmente dos vírus.

Então nos anos 90, que é quando eu estava obtendo interessei nos vírus eu mesmo, havia de repente um interesse mais largo nos fago. Um motorista para este, era o facto de que os cientistas começaram arranjar em seqüência genomas bacterianos e se mantiveram ver genomas de um vírus dentro do ADN bacteriano.

As primeiras bactérias que fizeram isto com eram Hemophilus - os influenzae, e como as bactérias foram arranjadas em seqüência cada vez mais, vírus foram encontrados cada vez mais nelas. Os povos começaram então a querer saber o que todos estes vírus faziam dentro das bactérias?

Uma outra razão para o interesse renovado nos fago veio das ecologistas que estavam interessadas nos micróbios no selvagem. Em fazer este trabalho realizaram as avaliações da abundância viral associadas com as bactérias. Foram surpreendidos inicialmente realmente que para o cada as bactérias que existiram, lá estavam entre 10 e 100 vírus. Isto foi mostrado em ambientes do oceano, nos rios e em ambientes terrestres e os números e as relações estava aproximadamente o mesmo.

Esta pergunta do que todos estes vírus faziam nas bactérias era um motorista real no ` 90s e sobre os seguintes 15 anos e cientistas realizava que são o organismo o mais abundante no oceano onde jogaram papéis críticos em dar forma ao ciclismo nutriente e à dinâmica evolucionária dos organismos que contaminam.

Um exemplo da natureza ligada dos fago nestes sistemas pode ser considerado dos fago que contaminam o cyanobacteria marinho (algas verdes azuis).  Estes são photosynthesisers realmente importantes nos oceanos e os vírus que os contaminam adquiriram realmente a fotossíntese e outros genes bacterianos a fim maximizar seu próprio sucesso.

Retornando a agora, eu diria que o que tem motivado o interesse actual nos fago é a consciência da resistência antimicrobial. Agora, nós podemos usar nosso conhecimento de ecologia do fago e de todas as coisas que nós aprendemos aproximadamente de arranjar em seqüência genomas e a biologia molecular, para dirigir-nos a onde nós somos prováveis identificar vírus novos e informar como nós os caracterizamos.

Por favor pode você dar uma vista geral de sua leitura pública recente: 'O inimigo de meu inimigo é meu amigo: Vírus tornando-se como a terapêutica nova para tratar a infecção bacteriana'?

Nessa leitura, eu tentei partir ajustando a cena. Eu falei sobre o facto de que nós realizamos agora que no corpo humano, nós temos 10 pilhas mais bacterianas das épocas do que pilhas humanas. Isso significa que nós teremos vírus lá em fazer coisas interessantes, demasiado.

Eu fiz o ponto que para muitas bactérias em nossos corpos, nós nos estamos tornando cientes dos papéis que estão jogando, devido aos projectos tais como o projecto humano de Microbiome.

O problema é que se nós tomamos um antibiótico, nós limpamos para fora estas bactérias úteis. Há dois problemas com antibióticos. Um é o facto directo de que apenas se estão tornando menos eficazes porque nós os usamos e o segundo é que nós estamos começando realizar sobre os efeitos que secundários os antibióticos têm.

Uma vez que você toma um curso dos antibióticos, toma uns muitos tempos para que o microbiota normal restabeleça. Se os bacteriófagos foram desenvolvidos como a terapêutica, não poderiam somente ser eficazes, mas não seriam associados com estas complicações. Removeriam bastante especificamente o micróbio patogénico e sairiam das outras bactérias intactos.

No corpo principal de minha leitura, eu esbocei o que eu pensei necessário para ser feito para progredir terapia do fago.  Eu tentei dar um contexto e falar sobre onde eu vi os bloqueios na exploração dos fago para agentes terapêuticos, e como o trabalho em meu laboratório está tentando endereçar algumas daquelas edições.

Para fazer este eu introduzi a audiência ao conceito dos fago e mostrei como trabalham. Eu falei sobre o facto de que estão usados ainda em alguns lugares tais como Geórgia e Polônia, mas não na Europa ocidental ou mais extensamente. Eu igualmente falei sobre algumas das razões a respeito de porque há um escassez real de dados do ensaio clínico.

Eu cobri momentaneamente a história do uso terapêutico do fago e do um exemplo que eu dei para ilustrar como o trabalho dos fago era de um estudo onde os fago naturais fossem ` usado acidentalmente' ao redor 10 anos há em Bangladesh. Este trabalho é publicado em PNAS e detalha o trabalho de um doutor que esteja tentando tratar povos com a cólera. Eram resistentes a todos os antibióticos que teve o acesso a, que significou que apenas viu cada vez mais povos entrar, contaminado com cólera.

Então encontrou que começaram toda obter melhores e realizou que a razão era porque tudo que bebe a mesma água suja que lhes deu a cólera no primeiro lugar.

Os números de bacteriófago tinham-se acumulado nessa água suja. Desenhou uma correlação entre a quantidade de fago na água e os povos que começaram obter melhor. Igualmente tiveram estes vírus em seus tamboretes. É um exemplo realmente agradável de como os fago estão trabalhando naturalmente na doença.

Eu falei então sobre o que nós precisaríamos de fazer para obter a um ponto onde nós apenas não deixássemos a natureza tomar seu curso, mas onde nós realmente estamos impactando positivamente, com grupos de fago que poderiam ser usados nesta meio maneira. Os bloqueios estão na parte devido ao facto de que pode ser bastante difícil identificar bacteriófagos e apenas ter bons grupos de fago que visarão suas bactérias.

Ao contrário de um grupo de antibióticos, onde você não precisa particularmente de conhecer o que as bactérias são e para precisar apenas simplesmente de saber que os trabalhos do antibiótico, uma compreensão mais apertada de um micróbio patogénico é exigida com fago. Se você quer tratar alguém com o Escherichia Coli, não trabalhará se você lhes dá fago para Pseudomonas, por exemplo. Você precisa o bom, grupo bem-caracterizado de bacteriófagos.

Você precisa então de ter dados como em melhor distribui-los a um ser humano doente. Você precisa de saber quantos fago a adicionar, que regime de dose, e como você os dá em uma formulação estável.

Eu falei sobre como eu encontrei recentemente vírus para as doenças que eu estou interessado dentro. Desde que eu fiz muitas ecologia e microbiologia ambiental, eu falei sobre como esta alimentou em poder encontrar os tipos direitos de vírus. Por exemplo, se você vai a um ambiente que seja realmente rico em uma espécie bacteriana, você é mais provável encontrar que um bom grupo de vírus e de você associados pode então os retirar e os refinar.

Então eu falei sobre como você determina realmente a eficácia potencial dos bacteriófagos. Não há nenhum ponto apenas em mostrar como um vírus trabalha em uma garrafa pequena que o you've obteve suas bactérias em quando as bactérias são todas que crescem bem. Sob estas condições você bastante possivelmente mataria todas as bactérias. Contudo, a fim testar sua eficácia sob as circunstâncias onde nós somos prováveis querer as usar, nós precisamos de tentar e imitar um sistema que seja similar a como a infecção é encontrada.

Por exemplo, nós precisamos de determinar como os fago bons trabalham nos biofilms (como as infecções ocorrem frequentemente) ou em linha celular ou em outros modelos. Por exemplo, o we've obteve os modelos agradáveis da linha celular onde nós podemos crescer pilhas epiteliais do intestino que nós crescemos então os micróbios patogénicos bacterianos sobre, e vemos como os fago trabalham lá. Nós igualmente temos modelos do insecto. Eu falei sobre como nós usamos todos estes tipos diferentes de modelos e os tipos de dados que nós obtemos.  Eu mostrei que o biofilm, a linha celular e os modelos são tudo do insecto úteis e aquele o usou para demonstrar a eficácia do fago.

Eu terminei minha conversa dando alguns exemplos dos modelos animais que nós temos usado para nosso trabalho difficile do clostridium (C.diff), que é o programa que do fago eu tomei o mais adicional. Eu falei sobre alguma dos dados que nós geramos e de como nós estamos trabalhando agora com uma empresa comercial chamada AmpliPhi para desenvolver terapêutica um grupo de fago.  Nós mostramos que nós temos um grupo apropriado clìnica de fago relevantes e predominantes.

Eu igualmente apresentei alguns dos dados na eficácia e como em um modelo mais complexo, nós mostramos que nós podemos reduzir o carro dentro do C. difficile, este trabalho foi feito com a ajuda dos colaboradores da universidade de Glasgow, conduzida pelo Dr. Brânquia Douce.

Finalmente, mas importante mim falou sobre algum trabalho com pseudomonas - o aeruginosa, que é um micróbio patogénico respiratório sério. Eu estou trabalhando com prof. Chris O'Callaghan hospital da rua de Londres do grande Ormond do University College, e o we've obteve alguns dados agradáveis neste sistema. Nós temos publicado recentemente um artigo que as mostras nós pudessem nebulize bacteriófagos ao lugar direito nos pulmões e nós mostrássemos a eficácia em um modelo epitelial do pulmão.

Somos como perto nós a ser executado fora dos antibióticos?

É diferente para as bactérias diferentes. Há muita informação no Web site da Organização Mundial de Saúde. Mencionam os grupos principais de bactérias onde há um problema particular. Calculou que 18 tensões das bactérias têm obtido agora a resistência de droga completa.

Há um grupo particular que os povos falem sobre ESKAPE chamado (enterococus, estafilococos (MRSA), Klebsiella, ácinobactéria, Pseudomonas, Enterobacteriacae). Há um número de grupos de bactérias que são um interesse, aonde nós já obtenhamos mais ou menos à extremidade da linha.

Há algumas estatísticas bastante chocantes. Pensou que essa metade dos povos que morrem de uma infecção bacteriana em Europa todos os anos obtiveram a multi-droga as bactérias resistentes. É um problema grave.

Antibiograma do prato de Petri no fundo preto. Bactérias de Colli dos Escherichia no prato de petri. Profundidade de campo rasa

Por que os bacteriófagos são complicados para se usar do que antibióticos químicos padrão?

Um antibiótico padrão é um produto químico que possa ser aplicado a uma pilha bacteriana onde vise um aspecto do crescimento ou da réplica bacteriana que as bactérias precisam; considerando que um bacteriófago é replicating, o organismo em desenvolvimento a que precisa de anexar, e introduz-se no as bactérias e mata-se então o. Tão há um grupo relativamente complicado de processo a desembaraçar que é envolvido na matança bacteriófago-baseada.

A especificidade é igualmente uma edição. Você precisa de saber se as bactérias que você quer tratar é sensível a esse vírus visto que os antibióticos têm frequentemente uma especificidade mais larga do alvo. Esta não é necessariamente uma desvantagem, mas adiciona à complexidade do tratamento e destaca a necessidade para que um diagnóstico apropriado seja feito.

Então há um facto de que um tratamento bacteriófago-baseado está evoluindo sempre; evoluirá com seu anfitrião bacteriano. Embora os fago possam matança do poder as bactérias inicialmente, apenas como antibióticos, uma vez que são usados as bactérias começarão desenvolver a resistência contra ela e começarão então evoluir.  O fago então opor o este e os fago evoluirão para visar as bactérias resistentes.

Tão essencialmente com you've dos fago obteve uma entidade dinâmica, que fosse diferente de ter um produto químico directo. Você precisa de compreender que a maneira em que seus vírus estarão interagindo com suas bactérias a fim fazer coisas como minimiza o acúmulo da resistência.

Uma das maneiras que os cientistas dam certo como reduzir a resistência relaciona-se a sua primeira pergunta sobre quantos tipos de bactérias lá são. Uma coisa que é concordada geralmente sobre dentro da comunidade de pesquisa do fago é que se nós podemos encontrar tipos diferentes de bacteriófagos, e temos uma mistura deles, nós podemos pôr a mistura do fago em pilhas bacterianas. Então tudo estarão matando as bactérias em maneiras ligeira diferentes, assim que significa que nós poderemos provavelmente reduzir a resistência.

Nós vimos que com nossos dados difficile do C., e outro o viram em sistemas diferentes. Se nós adicionamos tipos diferentes de vírus ao diff do C., nós podemos completamente eliminá-lo in vitro, mas se nós temos somente adicionar um tipo de fago, as bactérias podem evoluir a resistência.

Eu igualmente penso que há as coisas directas que fazem bacteriófagos difíceis se usar como o tempo de conservação, a estabilidade, e a factura de um produto padrão.

Há uns benefícios demasiado embora. Os fago podem penetrar o biofilm. Frequentemente os antibióticos não trabalham em um biofilm porque não podem obter com o polisacárido e a camada açucarado do ADN que é expulsada pelas bactérias, visto que os fago têm as enzimas que podem realmente obter através destes biofilms.

Como pode a informação do genoma ser usada para informar a revelação terapêutica do bacteriófago?

Eu penso que esta está indo ser chave.  Cem anos há quando os fago foram desenvolvidos primeiramente porque a terapêutica esta informação não estava disponível. Os cientistas mostraram que os vírus mataram as bactérias mas havia uma compreensão não mecanicista.

Agora nós somos em uma situação surpreendente onde nós possamos conseguir a informação necessária dar certo como os fago estão matando seus anfitriões e como a raça de braços entre as bactérias e os fago é jogada para fora.

Bacteriófago T4 que contamina algumas bactérias

Ao redor 15 anos há, eu arranjei em seqüência meu primeiro vírus e custou £26,000 e tomou 6 meses. Actualmente, custa um par cem libras e assim que nós podemos obter a informação que nós precisamos muito mais rapidamente.

Uma coisa importante nós fazemos quando arranjar em seqüência os genomas é se certificar que não há nada ruim dentro lá. Claramente, você não quer pôr o vírus no as bactérias que codifica as toxinas ou os vários genes que não são conducentes à terapia do fago. Também, você quer desenvolver a, grupo diverso de vírus assim que você pode usar a informação do genoma para assegurar-se de que haja uma base genética para sua diversidade.

Pôde-se ser que você pode somente encontrar os myoviruses que contaminam os micróbios patogénicos, mas há uns tipos diferentes de myoviruses. Você pode usar essa informação do genoma para estabelecer que são subclasses toda bastante diferentes. Você pode igualmente usar a informação para começar encontrar o que os genes novos estam presente.

Nós podemos igualmente usar a informação genomic para o controle da qualidade de um produto. Cem anos há, você produziria seus vírus e po-los-ia nos tubos de ensaio a ser usados mas seria duro estandardizar um produto. Como você saberia que essa preparação que do vírus você produziu na extremidade é exactamente a mesma que os vírus você semeou a produção com? A informação do genoma está indo ser realmente útil para o QC essencialmente de um produto final.

A primeira geração de bacteriófagos que trialled neste momento, e será em um futuro próximo, é os vírus que ocorrem naturalmente. Foram seleccionados porque são os vencedores agressivos de uma guerra natural do bacteriófago e então são refinados e postos em uma situação.

Os vírus de segunda geração aproveitar-se-ão provavelmente de nossa capacidade para manipular o ADN viral. Há umas coisas que diferentes você pode fazer com vírus naturais. Você pode projetá-los, põe genes diferentes neles e por exemplo ter uma situação onde você tenha menos vírus com o mesmo espectro da actividade.

Finalmente, a informação do genoma alimentará naqueles bacteriófagos da segunda geração, os vírus projetados. Nós poderemos usar os genomas para jogar com eles e para remover bits e para ver o que acontece quando faça isto. A informação do genoma será brilhante para aquela.

Que são os obstáculos principais a superar na terapia do bacteriófago?

Eu diria que há dois obstáculos principais. Um é aquele para que os vírus sejam usados extensamente, nós exige o financiamento para sua revelação. Essencialmente, nós precisamos uns dados mais clínicos porque neste momento, a quantidade de financiamento da pesquisa que é entrado em bacteriófagos somos minúsculos e nós precisamos mais. Nós precisamos dados clínicos de demonstrar a eficácia em ambientes controlados.

O segundo obstáculo relaciona-se a ter uma estrutura reguladora apropriada para que os fago sejam regulados e licenciados.

Em relação aos dados do ensaio clínico e da eficácia, nós estamos começando agora ver e assim por diante umas experimentações animais mais em escala reduzida. Eu penso que o tipo do trabalho conduzirá então a mais ensaios clínicos. Há alguns que ocorrem este ano de que eu sei.

Há muitos dados dos lugares como Geórgia onde têm pesquisado por anos e anos. Muito esse trabalho foi traduzido. Há um livro que Georgian realmente informativo você pode encontrar em Amazonas por Nina Chanishvili, de que foi financiado em parte pelo governo britânico para traduzir todas suas primeiras obras no inglês. Há muitos dados interessantes lá.

Contudo muitos dados descrevem estudos de caso e a maneira em que os dados são recolhidos não é a maneira em que os dados seriam recolhidos no oeste para um ensaio clínico. Há naturalmente muita experiência em Geórgia, e muito material realmente útil que foi feito. Eu sou afortunado bastante apreciar colaborações com os pesquisadores Georgian do fago que me ensinaram muito.

Igualmente não houve um lote terrível da atenção pago a como entregar realmente a terapia e como nós estamos indo os obter aos pulmões ou ao estômago, por exemplo. Eu penso que precisa de estar muito mais um trabalho lá e umas mais interacções entre farmacêuticos, e pesquisadores com experiência translational.

Como eu disse então há o que é descrito geralmente como o ` regulador cerc'. Eu tenho tido previamente as concessões que eram imediatos rejeitado as agências do financiamento foram preocupadas pela falta de um trajecto regulador claro para tomar um produto ao mercado.

Actualmente, sob a lei européia, os fago são regulados como um produto médico. São tècnica um produto médico do `' ou um produto médico avançado `', mas há uma edição com ambas aquelas classificações,

s o lá não é um caminho regulador particularmente claro neste momento, mas um número de iniciativas estão contratando com reguladores europeus e também, com o FDA. No 2ø fago sempre-verde que encontra este ano, o representante do FDA deu uma apresentação clara e positiva na atitude do FDA ao regulamento do fago.

Similarmente nos fago do ` na interacção IV que encontram em setembro este ano, um representante da UE falou sobre aproximadamente o que poderia ser feito para o melhor acoplamento a fim estabelecer um caminho regulador. Não está absolutamente certo como os fago serão regulados, mas parece que há muito acoplamento entre os reguladores e os povos que tentam os desenvolver.

Que você pensa as posses futuras para a terapia e os antibióticos do bacteriófago?

Eu penso-nos que é uma estadia realmente emocionante estudar a terapia do fago porque nós temos os motoristas fortes da resistência antimicrobial que focalizam realmente nossa mente e incentivo examinar tais antimicrobianos prometedores.  Similarmente, as iniciativas para remover os antibióticos da produção alimentar têm fazendeiros motivado e aqueles nesta indústria para examinar alternativas possíveis.

Com esta consciência foi um reconhecimento que financiar é necessário ambos de uma perspectiva médica e de uma perspectiva do alimento e da agricultura. Isto traduziu no financiamento que está sendo feito disponível dos Conselhos de Pesquisa, das iniciativas do governo, das caridades e das empresas.  Você pode ver que a quantidade de cientistas que fazem esta pesquisa está aumentando porque agora nós temos o motorista financeiro e as ferramentas a poder progredir.

Igualmente está excitando porque há uns lotes das coisas que nós podemos realmente fazer agora e vários tipos diferentes de ferramentas disponíveis de modo que nós possamos arranjar em seqüência e olhar o RNA, as proteínas e as interacções. É uma boa estadia estudar a terapia do fago e eu penso que haverá um synergism entre como os fago são usados nos sistemas onde talvez o ambiente regulador não é como restrito, como os sectores agrícolas e animais, e aqueles onde está muito mais apertado como fago para problemas médicos humanos. Quando nós vemos resultados positivos sistemas animais/agrícolas, aquele está indo adicionar ao corpo da evidência da eficácia do fago.

Por exemplo, você pode ver os fago já que estão sendo usados na carne e no queijo. Os reguladores europeus do alimento permitem que os fago do Listeria sejam usados em produtos do queijo e o FDA permite-os em carnes processadas tais como cachorros quentes. Têm um estado a que seja consultado enquanto GRAS ou reconhecido geralmente como o cofre forte.

Assim embora não haja nenhum fago que está sendo usado clìnica neste momento, estão sendo usados em outras maneiras. Eu penso-nos, como uma comunidade do fago, necessidade de dar certo inicialmente como é o melhor os usar e o que os melhores alvos são usando fago. Então, como a eficácia é demonstrada robusta, os cientistas podem desenvolver fago para uns usos mais complicados onde poderiam ser incredibly valiosos mas podem precisar mais tempo de revelação.

Naturalmente seria insensato abandonar antibióticos e os pesquisadores estão tentando actualmente dar certo como nós podemos preservar o we've dos antibióticos obtido, assim como novos tornando-se. Usar fago, e usar antibióticos, não são necessariamente actividades incompatíveis.

Provavelmente haverá alguns casos onde as combinações do uso de antibióticos e de fago serão óptimas. Nós fizemos algum trabalho com Pseudomonas onde combinando tratamentos antibióticos com os fago éramos altamente eficazes. Você pode imaginar as situações onde alguém obteve uma infecção crônica; você poderia usar fago para aquelas circunstâncias e então manter antibióticos para a infecção aguda.

Não será tão simplista quanto os fago que alcançam antibióticos, os antibióticos foram e continuarão a ser inestimáveis no tratamento da infecção bacteriana, mas como perdem a eficácia, é necessário procurar alternativas e eu penso que os fago, e o fago basearam produtos têm muito potencial ser tornados como a terapêutica, e podem nos ajudar a preservar, e podem estender nosso arsenal antimicrobial.

Onde podem os leitores encontrar mais informação?

Para obter mais informações sobre da resistência antibiótica: -

Sobre o professor ClokieProfessor Clokie

Eu obtive um BSc na biologia da universidade de Dundee em 1996 um CAM na biodiversidade da universidade de Edimburgo em 1997, e um PhD de Leicester na ecologia molecular em 2001. Eu fiz então 6 anos de pesquisa Cargo-Doutoral na universidade de Warwick e em Scripps, La Jolla, San Diego.

Em 2007 eu fui apontado como um conferente em Leicester, em 2011 em um leitor (professor adjunto) e neste ano onde eu fui promovido ao professor na microbiologia.

Minha pesquisa focaliza nos fago que contaminam as bactérias da importância médica e ecológica e eu publiquei 41 papéis nesta área.  Eu estou interessado na ecologia e na evolução dos vírus, e como e onde evoluem, e em determinar a base mecanicista para a maneira em que impactam anfitriões bacterianos.  Para fazer assim isto que o trabalho transcende do genoma que arranja em seqüência, com o transcriptomics e o proteomics.

Eu igualmente gosto de desenvolver os sistemas modelo relevantes em que para estudar interacções do anfitrião-fago.  Eu estou particularmente interessado na terapia do fago e como um conhecimento do comportamento do fago no ambiente e nos sistemas modelo pode informar a revelação da terapia do fago.

Meu foco principal estêve no clostridium difficile onde eu isolei uma grande coleção do fago.  In vitro e in vivo os dados mostraram que os vírus têm o potencial terapêutico.  Eu arquivei uma patente nestes fago e am que trabalham com AmpliPhi para desenvolver um produto.

Em meu laboratório nós igualmente temos projectos na caracterização, na biologia e na revelação de outros bacteriófagos que incluem pseudomonas - aeruginosa, salmonela e dos fago que contaminam uma escala do outro sério, contudo dos micróbios patogénicos negligenciados que incluem o pseudomallei do Borrelia, do Brachyspira, do Burkholderia e o estreptococo pneumoniae.

Eu tive o contacto regular com BBC e a outra imprensa a falar sobre meu trabalho e outros projectos do fago, e consultei-o ao projecto do museu de ciência, da Londres e do Eden para emitir um parecer sobre indicadores do bacteriófago.

April Cashin-Garbutt

Written by

April Cashin-Garbutt

April graduated with a first-class honours degree in Natural Sciences from Pembroke College, University of Cambridge. During her time as Editor-in-Chief, News-Medical (2012-2017), she kickstarted the content production process and helped to grow the website readership to over 60 million visitors per year. Through interviewing global thought leaders in medicine and life sciences, including Nobel laureates, April developed a passion for neuroscience and now works at the Sainsbury Wellcome Centre for Neural Circuits and Behaviour, located within UCL.

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