Palbociclib et combinaison de paclitaxel rétrécit l'hospitalisé de tumeurs avec le cancer du sein de positif d'ER

La combinaison du palbociclib neuf de traitement du cancer du sein avec le paclitaxel (Taxol) a rétréci des tumeurs dans presque la moitié du patient présentant le cancer du sein (ER) positif d'oestrogène-récepteur, selon la recherche neuve de l'École de Médecine de Perelman à l'Université de Pennsylvanie. Les résultats seront présentés samedi au colloque 2015 de cancer du sein de San Antonio (P6-13-08 abstrait). Une deuxième étude (P4-13-04 abstrait), être présenté vendredi fournit des indices neufs à la façon dont le cancer du sein développe la résistance au palbociclib, un cas courant parmi beaucoup de patients qui prennent le médicament.

Les « résultats de la première étude ont constaté que le palbociclib et le paclitaxel peuvent être en toute sécurité combinés sur un programme de dosage alternatif, » ont dit Angela DeMichele, DM, MSCE, Alan et professeur agrégé de Jill Miller dans l'excellence de cancer du sein dans le centre de lutte contre le cancer d'Abramson de Penn, et l'auteur supérieur sur l'étude. « Le taux de réponse élevé que nous avons vu propose que cette combinaison puisse juger des avantages pour des patients au-dessus de paclitaxel seuls. Basé sur ces résultats, un plus grand test clinique pour déterminer les avantages est justifié. »

Un traitement complémentaire

Palbociclib vise la division rapide des cellules tumorales en empêchant l'activité des enzymes CDK4 et CDK6, qui aident à piloter la division cellulaire et upregulated dans la plupart des cancers. Les chercheurs ont soupçonné que le seul mécanisme des palbociclib de l'action puisse lui effectuer un bon associé pour d'autres traitements du cancer du sein tels que le paclitaxel, qui détruit diviser des cellules à une certaine remarque dans le procédé de division cellulaire (également connu sous le nom de « cycle cellulaire »). Palbociclib arrête effectivement le cycle cellulaire avant qui se dirigent, et en principe peut synchroniser ainsi des cellules cancéreuses d'une manière dont les rend plus vulnérables à une dose attentivement suivante de paclitaxel.

Pour commencer à vérifier ce concept dans la clinique, le DeMichele et les collègues, y compris l'auteur important Amy S. Clark, DM, MSCE, un professeur adjoint de l'Hématologie-Oncologie au centre de lutte contre le cancer d'Abramson, traité 27 patients de cancer du sein avec des doses alternatives du palbociclib - journal administré pendant plusieurs jours à la fois - et paclitaxel administré une fois par semaine. Les chercheurs ont éventuel arrangé sur une dose optimale de palbociclib de mg 75 par jour, combinée avec une dose standard de paclitaxel.

L'objectif en chef de l'étude était de déterminer s'il est assez sûr employer ce dosage alternatif des deux médicaments dans des essais à plus grande échelle. Les résultats proposent que ceci ait semblé être le cas. Bien que la plupart des participants aient développé l'état de compte d'inférieur-blanc-sang-cellule connu sous le nom de neutropénie, un effet secondaire classique de palbociclib et de tout autre chimio dope, DeMichele dit qu'en général ce n'était pas dangereux. Quelques participants ont fait abaisser leurs doses de palbociclib en raison de la condition.

Bien que l'essai n'ait pas été conçu pour vérifier si la combinaison est plus efficace contre des tumeurs du sein que le paclitaxel, les réactions des patients étaient prometteuses. Rétrécissement ou disparition à long terme presque à moitié montré des tumeurs détectables. « Le taux de réponse partiel ou complet parmi la population entière était de 12 sur 27, ou 44 pour cent, et quatre patients complémentaires ont réalisé la maladie stable pendant six mois ou plus long, » Clark a dit.

« Qui a semblé mieux que ce que nous aurions attendu seul du paclitaxel, mais la seule voie de connaître la différence pour certain est avec un essai clinique randomisé de la combinaison contre le médicament unique, » DeMichele a dit.

L'équipe espère maintenant installer un tel essai. Ils planification également un essai assimilé utilisant CDK4/6 un inhibiteur developpé récemment, le ribociclib de Novartis.

Indices à la résistance

Dans une étude relative, DeMichele et ses collègues, collaborant avec une équipe au générateur Pfizer des palbociclib, ont recherché des indices moléculaires à la façon dont le cancer du sein développe la résistance au médicament. En examinant des échantillons prélevés d'un patient par le cours de sa demande de règlement avec le palbociclib, l'équipe a constaté que pendant que les tumeurs devenaient résistantes, les cellules plus que doublé leur expression de plusieurs gènes cellule-cycle-pilotants, y compris PLK1, TOP2A, CDK1, et BUB1. Les études d'assiette de laboratoire des cellules tumorales qui développent la résistance au palbociclib ont indiqué les modifications assimilées.

L'étude s'est concentrée sur un patient de médicament de Penn qui a été diagnostiqué la première fois avec le cancer du sein en 1999. Après plus qu'une décennie des traitements normaux, le cancer du patient s'est avéré pour avoir progressé en 2010. En tant qu'élément d'un test clinique plus tôt, il a commencé la demande de règlement par le palbociclib. Le médicament a fait rétrécir la tumeur de la femme, et son cancer est demeuré progressif étape pendant presque trois années, jusqu'à ce qu'une lésion cutanée métastatique ait été trouvée en 2013.

Notamment, les cellules cancéreuses résistantes n'ont pas semblé avoir détruit l'activité du suppresseur de tumeur RB1--un mécanisme potentiel de résistance puisque les enzymes CDK4 et CDK6 pilotent la division cellulaire en partie en supprimant RB1. L'analyse a également éliminé plusieurs autres mécanismes soupçonnés comprenant l'altération aux gènes CDK4/6 et aux gènes du récepteur d'oestrogène.

« Il s'avère que tandis que le médicament bloque deux gestionnaires importants de cycle cellulaire, CDK4 et CDK6, d'autres gènes de cycle cellulaire peuvent compenser avec des niveaux d'expression accrue pour permettre à des cellules tumorales de commencer à se diviser de nouveau, » DeMichele a dit. « Qui propose que nous pourrions pouvoir éviter cette résistance en ajoutant un médicament qui bloque ces autres gestionnaires de cycle cellulaire. »

Source:

University of Pennsylvania School of Medicine