Palbociclib y la combinación del paclitaxel encoge al hospitalizado de los tumores con el cáncer de pecho positivo del ER

Combinar el nuevo palbociclib del medicamento para el cáncer del pecho con el paclitaxel (Taxol) encogió tumores por la mitad casi del paciente con el cáncer (ER) de pecho positivo del estrógeno-receptor, según la nueva investigación de la Facultad de Medicina de Perelman en la Universidad de Pensilvania. Los resultados serán presentados Sábado en el Simposio 2015 del Cáncer de Pecho de San Antonio (P6-13-08 Abstracto). Un segundo estudio (P4-13-04 Abstracto), ser presentado Viernes proporciona a nuevas pistas a cómo el cáncer de pecho desarrolla resistencia al palbociclib, un acontecimiento común entre muchos pacientes que tomen la droga.

Los “Resultados del primer estudio encontraron que el palbociclib y el paclitaxel se pueden combinar con seguridad en un horario de dosificación de alternancia,” dijeron a Angela DeMichele, DOCTOR EN MEDICINA, MSCE, Alan y Profesor Adjunto de Jill Miller en Excelencia del Cáncer de Pecho en el Centro del Cáncer de Abramson de Penn, y el autor mayor en el estudio. “La alta tasa de respuesta que vimos sugiere que esta combinación pueda celebrar las ventajas para los pacientes sobre paclitaxel solas. De Acuerdo con estos resultados, se autoriza una juicio clínica más grande para determinar las ventajas.”

Una Terapia Complementaria

Palbociclib apunta la división rápida de células del tumor inhibiendo la actividad de las enzimas CDK4 y CDK6, que ayudan a impulsar la división celular y upregulated en la mayoría de los cánceres. Los investigadores sospecharon que el mecanismo único de los palbociclib de la acción puede hacerle a un buen socio para otros medicamentos para el cáncer del pecho tales como paclitaxel, que mata a dividir las células en cierta punta en el proceso de la división celular (también conocido como el “ciclo celular”). Palbociclib para efectivo el ciclo celular antes que apunta, y en principio puede sincronizar así a las células cancerosas de una manera que las haga más vulnerables a una dosis de cerca siguiente del paclitaxel.

Para comenzar a probar este concepto en la clínica, el DeMichele y los colegas, incluyendo el autor importante Amy S. Clark, DOCTOR EN MEDICINA, MSCE, un profesor adjunto de la Hematología-Oncología en el Centro del Cáncer de Abramson, tratado 27 enfermos de cáncer del pecho con las dosis de alternancia del palbociclib - diario administrado durante varios días al mismo tiempo - y paclitaxel administrado una vez por semana. Los investigadores establecieron final en una dosis óptima del palbociclib del magnesio 75 por día, combinada con una dosis estándar del paclitaxel.

El principal objetivo del estudio era determinar si esto dosificación de alternancia de las dos drogas es bastante seguro de utilizar en juicios a mayor escala. Los resultados sugieren que éste apareciera ser el caso. Aunque la mayoría de los participantes desarrollaron la condición de la cuenta de la inferior-blanco-sangre-célula conocida como neutropenia, un efecto secundario común del palbociclib y del otro chemo droga, DeMichele dice en general que no era peligroso. Algunos participantes hicieron sus dosis del palbociclib bajar como resultado de la condición.

Aunque la juicio no fuera diseñada para probar si la combinación es más efectiva contra tumores del pecho que paclitaxel, las reacciones de los pacientes eran prometedoras. Contracción o desaparición a largo plazo Casi a medias mostrada de tumores perceptibles. “La tasa de respuesta parcial o completa entre el toda la población era 12 de 27, o el 44 por ciento, y cuatro pacientes adicionales lograron la enfermedad estable por seis meses o más largo,” Clark dijo.

“Que parecía mejor que qué habríamos preveído de paclitaxel solamente, pero la única manera de conocer la diferencia con certeza está con una juicio clínica seleccionada al azar de la combinación comparado con la única droga,” DeMichele dijo.

Las personas ahora esperan fijar tal juicio. También proyectan una juicio similar usando CDK4/6 un inhibidor desarrollado recientemente, el ribociclib de Novartis.

Pistas a la Resistencia

En un estudio relacionado, DeMichele y sus colegas, colaborando con personas en el fabricante Pfizer de los palbociclib, buscaron pistas moleculares a cómo el cáncer de pecho desarrolla resistencia a la droga. Examinando las muestras recogidas de un paciente con el curso de su tratamiento con el palbociclib, las personas encontraron que como los tumores llegaron a ser resistentes, las células más que duplicado su expresión de varios genes célula-ciclo-que impulsaban, incluyendo PLK1, TOP2A, CDK1, y BUB1. Los estudios del plato del Laboratorio de las células del tumor que desarrollan resistencia al palbociclib revelaron cambios similares.

El estudio se centró en un paciente del Remedio de Penn que primero fue diagnosticado con el cáncer de pecho en 1999. Después más que una década de terapias estándar, el cáncer del paciente fue encontrado para haber progresado en 2010. Como parte de una juicio clínica anterior, ella comenzó el tratamiento con el palbociclib. La droga hizo el tumor de la mujer encogerse, y su cáncer seguía siendo progresión-libre por casi tres años, hasta que una lesión de piel metastática fuera detectada en 2013.

Notablemente, las células cancerosas resistentes no aparecían haber perdido la actividad del supresor RB1 del tumor--un mecanismo potencial de la resistencia puesto que las enzimas CDK4 y CDK6 impulsan la división celular en parte suprimiendo RB1. El análisis también eliminó varios otros mecanismos sospechosos incluyendo cambios a los genes CDK4/6 y a los genes del receptor del estrógeno.

“Aparece que mientras que la droga ciega dos programas pilotos importantes del célula-ciclo, CDK4 y CDK6, otros genes del ciclo celular pueden compensar con los niveles crecientes de la expresión para permitir a las células del tumor comenzar a dividir otra vez,” DeMichele dijo. “Que sugiere que puede ser que poder prevenir esta resistencia agregando una droga que ciega estos otros programas pilotos del célula-ciclo.”

Fuente: Facultad de Medicina de la Universidad de Pensilvania

Source:

University of Pennsylvania School of Medicine