Le médicament Neuf d'insuffisance cardiaque peut augmenter le risque des patients de Maladie d'Alzheimer, dégénérescence maculaire

Les Patients présentant l'insuffisance cardiaque modérée restent pour tirer bénéfice d'un médicament neuf qui peut arrêter l'étape progressive de leur maladie et réduire leur risque de mort liée cardiovasculaire. Mais le médicament -- une tablette qui combine le valsartan et le sacubitril d'agents, vendue sous le nom commercial Entresto par le pharmacien Novartis -- peut être trop bon pour être vrai, selon Arthur M. Feldman, DM, PhD, Doyen Exécutif de l'École de Médecine de Lewis Katz chez Temple University (LKSOM), Officier Scolaire En Chef du Système de Santé de Temple University, et Professeur de Médecine de Laura H. Carnell à LKSOM.

Dans un article le 7 décembre en ligne publié dans le Tourillon d'American Medical Association, le M. Feldman et les collègues à l'Université de Thomas Jefferson et à l'Université de la Floride avertissent que le valsartan/sacubitril pourrait théoriquement augmenter le risque des patients de Maladie d'Alzheimer et de dégénérescence maculaire, une condition sans visibilité affectant la rétine de l'oeil. L'article soulève ces inquiétudes au sujet du médicament, qui a été approuvé par les États-Unis Food and Drug Administration en juillet 2015.

Les « données de la Science fondamentale nous ont faits spéculer que les effets de hors circuit-objectif du valsartan/du sacubitril peuvent entraîner une exacerbation de la Maladie d'Alzheimer et pourraient également aggraver le cours de la dégénérescence maculaire, » M. Feldman ont expliqué.

M. Feldman a continué pour noter que les « médecins prescrivent ces médicaments sans connaissance de ces risques théoriques. »

Le Valsartan/sacubitril fonctionne à côté d'empêcher une enzyme connue sous le nom de neprilysin, qui joue normalement un rôle critique en décomposant une grande sélection de peptides en cellules. Parmi ces substances sont les soi-disant peptides natriurétiques, qui fonctionnent dans le marquage et la croissance des cellules de réglementation au coeur quand le neprilysin est bloqué. À cause de ces activités, le valsartan/sacubitril peut retarder l'étape progressive de l'insuffisance cardiaque dans quelques patients.

Neprilysin, cependant, dégrade également normalement des bêta amyloïdes, un peptide qui peut s'accumuler dans le cerveau, où il contribue à la Maladie d'Alzheimer, ainsi que dans l'oeil, où il est impliqué dans la dégénérescence maculaire. Le reste entre la production et l'habilitation des bêta amyloïdes est essentiel à la pathogénie de la Maladie d'Alzheimer et est suspecté pour influencer le développement de la dégénérescence maculaire. Dans des modèles animaux, le blocage du neprilysin touche à ce reste et aggrave le développement de la pathologie d'Alzheimer.

Le Valsartan/sacubitril était approuvé pour l'insuffisance cardiaque par l'intermédiaire du programme accéléré de FDA, dans lequel dope cette promesse d'accomplir les besoins médicaux imprévisibles subissent un procédé accéléré de révision, accélérer l'accouchement des médicaments nouveaux à la clinique. Dans les études que cela a menées à l'approbation du médicament, aucun événements défavorables liés à la démence ont été enregistrés. Cependant, selon le M. Feldman et ses collègues, des patients ont été suivis pendant un laps de temps trop court pour éliminer avec confiance des effets inverses potentiels sur la fonction cognitive ou la visibilité, et des essais particuliers n'ont pas été réalisés pour évaluer si les changements précoces de la fonction cognitive Alzheimer-Particulière ou de la dégénérescence maculaire s'étaient produits.

D'ailleurs, les études et les essais précliniques du médicament ont fait participer de jeunes singes et volontaires humains normaux. Dans les deux groupes, la barrière hémato-encéphalique fonctionne comme il faudrait. Dans des patientes d'insuffisance cardiaque, cependant, la barrière hémato-encéphalique fréquemment est compromise par hypertension et d'autres conditions vasculaires, laissant dope pour entrer dans le système nerveux central.

La FDA a exigé de Novartis de conduire une estimation complète des risques cognitifs associés avec le valsartan/sacubitril dans un test clinique dans les patients présentant l'insuffisance cardiaque et préservé la fraction d'éjection. Cependant, les données de cette étude ne seront pas disponibles jusqu'en 2022.

« Mon espoir est que les médecins seront prudents avec l'utilisation de ce médicament neuf, » M. Feldman a dit. « Les risques sont théoriques, mais toute précaution devrait être prise pour les éviter. Les résultats ont pu être dévastateurs pour des patients. »

Source : Système de Santé de Temple University

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Temple University Health System