La nuova droga dell'infarto può aumentare il rischio dei pazienti di morbo di Alzheimer, degenerazione maculare senile

I pazienti con infarto delicato stanno per trarre giovamento da una nuova droga che può fermare la progressione della loro malattia e diminuire il loro rischio di morte in relazione con cardiovascolare. Ma la droga -- una compressa che combina gli agenti valsartan e il sacubitril, venduta nell'ambito della denominazione commerciale Entresto dalla casa farmaceutica Novartis -- può essere troppo bello per essere vero, secondo Arthur M. Feldman, il MD, il PhD, decano esecutivo della scuola di medicina di Lewis Katz alla Temple University (LKSOM), dell'ufficiale accademico principale del sistema di salubrità di Temple University e di professore di Laura H. Carnell di medicina a LKSOM.

In un articolo il 7 dicembre online pubblicato nel giornale di American Medical Association, il Dott. Feldman ed i colleghi all'università di Thomas Jefferson ed all'università di Florida avvertono che valsartan/sacubitril potrebbe aumentare teoricamente il rischio dei pazienti di morbo di Alzheimer e di degenerazione maculare senile, una circostanza d'abbaglio che pregiudica la retina dell'occhio. L'articolo suscita queste inquietudini circa la droga, che è stata approvata dagli Stati Uniti Food and Drug Administration nel luglio 2015.

“I dati di scienza di base ci hanno indotti a speculare che gli effetti dell'fuori obiettivo di valsartan/sacubitril possono causare un'esacerbazione del morbo di Alzheimer e potrebbero anche esacerbare il corso di degenerazione maculare senile,„ il Dott. Feldman hanno spiegato.

Il Dott. Feldman ha continuato a notare che “medici stanno prescrivendo questi medicinali senza conoscenza di questi rischi teorici.„

Valsartan/sacubitril funziona inibendo un enzima conosciuto come la neprilisina, che svolge normalmente un ruolo critico nella suddivisione della selezione grande dei peptidi in celle. Fra quelle sostanze sono i cosiddetti peptidi natriuretic, che funzionano nella crescita di regolamentazione delle cellule e di sfregio nel cuore quando la neprilisina è bloccata. A causa di quelle attività, valsartan/sacubitril può ritardare la progressione di infarto in alcuni pazienti.

La neprilisina, tuttavia, egualmente degrada normalmente l'amiloide beta, un peptide che può accumularsi nel cervello, in cui contribuisce al morbo di Alzheimer come pure nell'occhio, in cui è implicato nella degenerazione maculare senile. Il bilanciamento fra la produzione e la distanza di amiloide beta è determinante per la patogenesi del morbo di Alzheimer ed è sospettato per influenzare lo sviluppo di degenerazione maculare senile. Nei modelli animali, bloccare la neprilisina disturba quel bilanciamento ed esacerba lo sviluppo della patologia di Alzheimer.

Valsartan/sacubitril era approvato per infarto via il programma abbreviato di FDA, in cui droga quella promessa compiere i bisogni medici insoddisfatti subisce un trattamento accelerato di esame, accelerare la consegna delle droghe novelle alla clinica. Negli studi che quello piombo all'approvazione della droga, nessun eventi avversi relativi a demenza sono stati riferiti. Tuttavia, secondo il Dott. Feldman ed i suoi colleghi, i pazienti sono stati seguiti per un periodo troppo breve eliminare con confidenza gli effetti contrari di potenziale sulla funzione o sulla visione conoscitiva e le prove specifiche non sono state eseguite per valutare se i cambiamenti in anticipo nella funzione conoscitiva Alzheimer-specifica o nella degenerazione maculare senile avevano accaduto.

Inoltre, gli studi e le prove preclinici della droga hanno compreso le giovani scimmie e l'essere umano normale si offre volontariamente. In entrambi i gruppi, la barriera ematomeningea funziona come debba. Nei pazienti dell'infarto, tuttavia, la barriera ematomeningea è compromessa frequentemente da ipertensione ed altre circostanze vascolari, concedenti droga per entrare nel sistema nervoso centrale.

FDA ha richiesto Novartis di condurre una valutazione accurata dei rischi conoscitivi connessi con valsartan/sacubitril in un test clinico in pazienti con infarto e conservato la frazione di espulsione. Tuttavia, i dati da quello studio non saranno fino al 2022 disponibili.

“La mia speranza è che i medici saranno prudenti con l'uso di questa nuova droga,„ il Dott. Feldman ha detto. “I rischi sono teorici, ma ogni dovrebbe essere catturato per evitarli. I risultati hanno potuto essere devastanti per i pazienti.„

Source:

Temple University Health System