A droga nova da parada cardíaca pode aumentar o risco dos pacientes de doença de Alzheimer, degeneração macular

Os pacientes com parada cardíaca suave estão para tirar proveito de uma droga nova que possa parar a progressão de sua doença e reduzir seu risco de morte cardiovascular-relacionada. Mas a droga -- uma tabuleta que combine os agentes valsartan e o sacubitril, vendida sob a marca registada Entresto pela farmacêutica Novartis -- pode ser demasiado bom ser verdadeiro, de acordo com Arthur M. Feldman, DM, PhD, decano executivo da Faculdade de Medicina de Lewis Katz em Temple University (LKSOM), oficial académico principal do sistema da saúde de Temple University, e professor de Laura H. Carnell da medicina em LKSOM.

Em um artigo o 7 de dezembro em linha publicado no jornal de American Medical Association, o Dr. Feldman e os colegas na universidade de Thomas Jefferson e na universidade de Florida advertem que valsartan/sacubitril poderia teòrica aumentar o risco dos pacientes de doença de Alzheimer e de degeneração macular, uma circunstância de cegueira que afeta a retina do olho. O artigo levanta estes interesses sobre a droga, que foi aprovada pelos E.U. Food and Drug Administration em julho de 2015.

“Os dados da ciência básica fizeram com que nós especulem que os efeitos do fora-alvo de valsartan/sacubitril podem causar uma exacerbação da doença de Alzheimer e poderiam igualmente agravar o curso da degeneração macular,” Dr. Feldman explicaram.

O Dr. Feldman foi sobre notar que os “doutores estão prescrevendo estas drogas sem conhecimento destes riscos teóricos.”

Valsartan/sacubitril trabalha inibindo uma enzima conhecida como o neprilysin, que joga normalmente um papel crítico em dividir um vasto leque dos peptides nas pilhas. Entre aquelas substâncias são os peptides natriuretic assim chamados, que funcionam no crescimento de regulamento scarring e de pilha no coração quando o neprilysin é obstruído. Devido 2 aquelas actividades, valsartan/sacubitril pode atrasar a progressão da parada cardíaca em alguns pacientes.

Neprilysin, contudo, igualmente degrada normalmente o amyloid beta, um peptide que possa acumular no cérebro, onde contribui à doença de Alzheimer, assim como no olho, onde é implicado na degeneração macular. O balanço entre a produção e o afastamento do amyloid beta é crucial à patogénese da doença de Alzheimer e é suspeitado para influenciar a revelação da degeneração macular. Nos modelos animais, obstruir o neprilysin perturba esse balanço e agrava a revelação da patologia de Alzheimer.

Valsartan/sacubitril era aprovado para a parada cardíaca através do programa rápido do FDA, em que droga essa promessa de cumprir necessidades médicas não satisfeitas se submete a um processo acelerado da revisão, apressar a entrega de drogas novas à clínica. Nos estudos que isso conduziu à aprovação da droga, nenhuns eventos adversos relativos à demência foram relatados. Contudo, de acordo com o Dr. Feldman e seus colegas, os pacientes foram seguidos por um período de hora demasiado curto de ordenar segura para fora efeitos adversos do potencial na função ou na visão cognitiva, e os testes específicos não foram executados para avaliar se as mudanças adiantadas na função cognitiva Alzheimer-específica ou na degeneração macular tinham ocorrido.

Além disso, os estudos e as experimentações pré-clínicos da droga envolveram macacos novos e o ser humano normal oferece-se. Em ambos os grupos, a barreira do sangue-cérebro funciona como ela deva. Em pacientes da parada cardíaca, contudo, a barreira do sangue-cérebro é comprometida freqüentemente pela hipertensão e outras circunstâncias vasculares, reservando drogam-se para incorporar o sistema nervoso central.

O FDA exigiu Novartis conduzir uma avaliação completa dos riscos cognitivos associados com o valsartan/sacubitril em um ensaio clínico nos pacientes com parada cardíaca e é preservado a fracção da ejecção. Contudo, os dados desse estudo não estarão disponíveis até 2022.

“Minha esperança é que os médicos serão prudentes com o uso desta droga nova,” Dr. Feldman disse. “Os riscos são teóricos, mas cada precaução deve ser tomada para evitá-los. Os resultados podiam ser devastadores para pacientes.”

Source:

Temple University Health System