A proteína TBK1 joga o papel vital em processo da divisão de pilha

Os pesquisadores do centro do cancro de Moffitt encontraram que uma proteína chamou os jogos TBK1 um papel importante em processo da divisão de pilha, especialmente em uma fase chamada cariocinese.

As pilhas atravessam um processo altamente regulado, pedido a dividir-se e multiplicar, chamado o ciclo de pilha. Depois que o ADN parental da pilha replicated, o ADN duplicado e os organelles celulares estão separados em duas pilhas de filha durante a cariocinese. O controle apropriado do ciclo de pilha é necessário para assegurar-se de que as pilhas de filha resultantes herdem cópias idênticas do ADN.

Assim, a iniciação e a conclusão de cada fase de ciclo da pilha têm os controlos e equilibrios numerosos para assegurar-se de que a réplica do ADN e a separação do cromossoma ocorram correctamente. Todo o desvio nestes processos poderia conduzir às pilhas que não têm o número apropriado de cromossomas, que poderiam acelerar a iniciação e a progressão do tumor. Tal regulamento preciso do ciclo de pilha é perdido nas células cancerosas.

TBK1 é sabido para contribuir à revelação do câncer pulmonar. Mostrou-se para jogar um papel na sobrevivência da pilha, na imunidade e na transformação maligno. TBK1has mostrado a determinadas proteínas do alvo envolvidas na cariocinese; contudo, seu papel preciso neste processo não é compreendido.

Os pesquisadores de Moffitt quiseram aumentar sua compreensão do papel de TBK1 na cariocinese. Descobriram que TBK1 está alterado pela adição de grupos do fosfato durante a cariocinese e TBK1 localiza às regiões da pilha chamada os centrossomes que regulam a separação cromossomática. Quando interromperam a actividade TBK1, as pilhas não poderiam separar cromossomas correctamente em pilhas de filha e a cariocinese não poderia progredir.

Os pesquisadores relataram que TBK1 liga directamente a e activa duas proteínas chamadas CEP170 e NuMA que são envolvidos na separação de cromossomas durante a cariocinese. O rompimento das interacções TBK1 com o CEP170 ou o NuMA conduziu aos defeitos na cariocinese e impediu a divisão de pilha. Esta é a primeira demonstração da progressão de regulamento do ciclo da cariocinese TBK1 e de pilha.

Estes resultados novos podiam ter implicações para as estratégias terapêuticas futuras. “Este papel novo de TBK1 abre avenidas novas para visar TBK1 no cancro, para induzir a catástrofe e a morte celular mitotic,” disse Srikumar P. Chellappan, Ph.D., cadeira do departamento da biologia do tumor em Moffitt.

Source:

Moffitt Cancer Center