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Les médicaments expérimentaux qui modifient le métabolisme de cellules également arrêtent la croissance tumorale

Les médicaments expérimentaux qui modifient le métabolisme de cellules également ont arrêté la croissance tumorale et ont étendu la survie chez les souris avec des cancers joints aux changements du même gène, selon une étude neuve aboutie par les chercheurs au centre médical de NYU Langone, sa Laura et centre de lutte contre le cancer et le Massachusetts General Hospital d'Isaac Perlmutter.

Les résultats d'étude, publiant dans l'édition du 14 décembre de la cellule cancéreuse de tourillon, se concentrent sur des tumeurs cérébrales liées par recherche précédente aux changements de l'indicatif composant le gène pour la déshydrogénase 1 d'isocitrate d'enzymes, ou IDH1. De telles modifications ou mutations se produisent dans un tiers des gliomes dans le cerveau, ainsi que dans quelques sang, peau, tissu mou, et cancers de cartilage.

L'équipe de recherche a trouvé la preuve que les cellules dans les tumeurs avec les mutations IDH1 ont des niveaux plus bas d'un produit chimique métabolique critique, dinucléotide de l'adénine nicotinamide (NAD). Les cellules exigent de ce produit chimique d'aider à transformer des sucres et d'autres éléments nutritifs en énergie et à réparer l'ADN.

Pour l'étude, l'équipe de recherche a examiné les cellules cancéreuses humaines transportant les mutations IDH1. Des cellules de ces tumeurs ont été étudiées dans le laboratoire et également implantées dans des souris. En étudiant un grand nombre de composantes métaboliques, elles ont remarqué que les niveaux de NAD étaient anormalement bas dans des tumeurs du mutant IDH1. Elles ont alors vérifié la théorie que de telles cellules ne survivraient pas si les niveaux de NAD chutaient davantage.

En effet, l'équipe de recherche a constaté qu'une tumeur douce de tissu du mutant IDH1, ou le fibrosarcome, a été arrêtée par les inhibiteurs appelés de l'administration de médicaments NAMPT, qui sont connus pour abaisser le NAD. L'étude dope les souris également aidées avec des cancers du cerveau du gliome IDH1 pour vivre plus longtemps. En outre, aucun effet secondaire significatif n'a été vu chez les souris traitées avec ces inhibiteurs.

Utilisant des cellules des patients avec les tumeurs cérébrales IDH1, les chercheurs ont constaté que la demande de règlement avec des inhibiteurs de NAMPT a diminué des niveaux de NAD et ont fait manquer d'énergie et mourir ces cellules. En revanche, les cellules cancéreuses sans mutations IDH1 ont eu plus élevé, des niveaux plus normaux, NAD et n'ont pas été nuies par les médicaments.

« Notre étude marque la première preuve attachant les cancers IDH1, qui concernent une mutation qui affecte le métabolisme, avec des niveaux plus bas d'une métabolite principale NAD de cellules, » dit le Chi d'Andrew de chercheur de Co-sénior d'étude, DM, PhD. « Nos découvertes soulèvent la possibilité que les inhibiteurs de NAMPT, pourraient être efficaces contre de telles tumeurs, qui sont imperméables aux médicaments anticancéreux actuels, » dit le Chi, un professeur adjoint à NYU Langone. Il sert également de responsable de la neuro-oncologie pour son centre de lutte contre le cancer de Laura et d'Isaac Perlmutter et codirecteur du centre de tumeur cérébrale de NYU Langone.

Le Chi indique que le travail est urgent parce qu'aucun traitement curatif n'existe pour les gliomes du mutant IDH1, un type spécifique de tumeur cérébrale qui heurtent souvent des gens dans leur 20s et 30s. « Presque tous les patients meurent de leur cancer du cerveau, » dit le Chi, notant que la moitié de tous les Américains diagnostiqués tous les ans avec les gliomes IDH1 vivent pendant moins de huit années. « Nos découvertes fournissent encore un autre exemple de la nécessité de personnaliser le traitement du cancer, comme basé sur nos résultats, nous nous attendrions à ce que seulement les inhibiteurs de NAMPT soient efficaces contre des cancers d'IDH1-mutated, » il dit.

Le Chi indique que son équipe recherchera ensuite à déterminer pourquoi les niveaux de NAD chutent particulièrement dans des cancers d'IDH1-mutant. Lui et ses collègues ont un brevet en instance sur leur utilisation des inhibiteurs de NAMPT de traiter le cancer IDH1. À l'avenir, devrait promouvoir l'animal et le contrôle de tissu humain sont couronnés de succès, l'équipe espère lancer des tests cliniques dans les malades du cancer choisis avec les mutations IDH1 dans un délai de trois ans.

Source:

NYU Langone Medical Center