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As drogas experimentais que alteram o metabolismo da pilha igualmente param o crescimento do tumor

As drogas experimentais que alteram o metabolismo da pilha igualmente pararam o crescimento do tumor e estenderam a sobrevivência nos ratos com os cancros ligados às mudanças no mesmo gene, de acordo com um estudo novo conduzido por pesquisadores no centro médico de NYU Langone, o seu centro do cancro de Laura e de Isaac Perlmutter e o Hospital Geral de Massachusetts.

Os resultados do estudo, publicando na edição do 14 de dezembro da célula cancerosa do jornal, focalizam nos tumores cerebrais ligados pela pesquisa precedente às mudanças no código que compo o gene para a desidrogenase 1 do isocitrate da enzima, ou no IDH1. Tais mudanças ou mutações ocorrem em um terço das gliomas no cérebro, assim como em alguns sangue, pele, tecido macio, e cancros da cartilagem.

A equipa de investigação encontrou a evidência que as pilhas nos tumores com mutações IDH1 têm níveis inferiores de um produto químico metabólico crítico, dinucleotide de adenina de nicotinamida (NAD). As pilhas exigem este produto químico ajudar a transformar açúcares e outros nutrientes na energia e a reparar o ADN.

Para o estudo, a equipa de investigação examinou as células cancerosas humanas que levam as mutações IDH1. As pilhas destes tumores foram estudadas no laboratório e igualmente implantadas em ratos. Examinando um grande número componentes metabólicos, observaram que os níveis do NAD eram anormalmente baixos em tumores do mutante IDH1. Testaram então a teoria a que tais pilhas não sobreviveriam se os níveis do NAD deixaram cair mais.

Certamente, a equipa de investigação encontrou que um tumor macio do tecido do mutante IDH1, ou o fibrosarcoma, estêve parado pela administração das drogas chamadas os inibidores de NAMPT, que são sabidos para abaixar o NAD. O estudo droga ratos igualmente ajudados com cancros cerebrais da glioma IDH1 para viver mais por muito tempo. Além disso, nenhum efeito secundário significativo foi considerado nos ratos tratados com estes inibidores.

Usando pilhas dos pacientes com os tumores cerebrais IDH1, os pesquisadores encontraram que o tratamento com inibidores de NAMPT diminuiu níveis do NAD e fizeram com que estas pilhas fossem executado fora da energia e morressem. Pelo contraste, as células cancerosas sem mutações IDH1 tiveram dos mais altamente, uns níveis mais normais, NAD e não foram prejudicadas pelas drogas.

“Nosso estudo marca a primeira evidência que amarra os cancros IDH1, que envolvem uma mutação que afecte o metabolismo, com níveis inferiores de um metabolito chave NAD da pilha,” diz o qui co-superior de Andrew do investigador do estudo, DM, PhD. “Nossos resultados levantam a possibilidade que os inibidores de NAMPT, puderam ser eficazes contra tais tumores, que são impermeáveis às drogas anticancerosas actuais,” dizem o qui, um professor adjunto em NYU Langone. Igualmente serve como o chefe da neuro-oncologia para seu centro do cancro de Laura e de Isaac Perlmutter e o co-director do centro do tumor cerebral de NYU Langone.

O qui diz que o trabalho é urgente porque nenhum tratamento curativo existe para as gliomas do mutante IDH1, um tipo específico de tumor cerebral que golpeiam frequentemente povos em seus 20s e 30s. “Quase todos os pacientes morrem de seu cancro cerebral,” diz o qui, notando que a metade de todos os americanos diagnosticados todos os anos com as gliomas IDH1 vive por menos de oito anos. “Nossos resultados fornecem contudo um outro exemplo da necessidade de personalizar a terapia do cancro, como baseada em nossos resultados, nós esperaríamos somente inibidores de NAMPT ser eficazes contra cancros de IDH1-mutated,” diz.

O qui diz que sua equipe procurará em seguida determinar porque os níveis do NAD deixam cair especificamente em cancros de IDH1-mutant. E seus colegas têm uma patente pendente em seu uso de inibidores de NAMPT tratar o cancro IDH1. No futuro, deve promover animal e o teste humano do tecido prova bem sucedido, a equipe espera lançar ensaios clínicos em pacientes que sofre de cancro seletas com mutações IDH1 dentro de três anos.

Source:

NYU Langone Medical Center