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Las drogas experimentales que modifican metabolismo de la célula también paran incremento del tumor

Las drogas experimentales que alteran metabolismo de la célula también pararon incremento del tumor y ampliaron supervivencia en ratones con los cánceres conectados a los cambios en el mismo gen, según un nuevo estudio llevado por los investigadores en el centro médico de NYU Langone, su centro del cáncer de Laura y de Isaac Perlmutter y Hospital General de Massachusetts.

Los resultados del estudio, publicando en la edición del 14 de diciembre de la célula cancerosa del gorrón, se centran en los tumores cerebrales conectados por la investigación anterior a los cambios en la clave que compone el gen para la deshidrogenasa 1 del isocitrate de la enzima, o IDH1. Tales cambios o mutaciones ocurren en un tercero de gliomas en el cerebro, así como en alguna sangre, piel, tejido suave, y cánceres del cartílago.

El equipo de investigación encontró las pruebas que las células en tumores con las mutaciones IDH1 tienen niveles inferiores de una substancia química metabólica crítica, dinucleótido de adenina de niconamida (NAD). Las células requieren esta substancia química ayudar a girar los azúcares y otros alimentos en energía y a reparar la DNA.

Para el estudio, el equipo de investigación examinó a las células cancerosas humanas que llevaban las mutaciones IDH1. Las células de estos tumores fueron estudiadas en el laboratorio y también implantadas en ratones. Reconociendo un gran número de componentes metabólicos, notaron que los niveles del NAD eran anormalmente inferiores en tumores del mutante IDH1. Entonces probaron la teoría que tales células no sobrevivirían si los niveles del NAD cayeron más lejos.

De hecho, el equipo de investigación encontró que un tumor suave del tejido del mutante IDH1, o fibrosarcoma, fue parado por la administración de las drogas llamadas los inhibidores de NAMPT, que se saben para bajar el NAD. El estudio droga ratones también ayudados con los cánceres de cerebro de la glioma IDH1 para vivir más de largo. Además, no se consideró ningunos efectos secundarios importantes en los ratones tratados con estos inhibidores.

Usando las células de pacientes con los tumores cerebrales IDH1, los investigadores encontraron que el tratamiento con los inhibidores de NAMPT disminuyó niveles del NAD e hicieron estas células ejecutarse de energía y morir. Por el contrario, las células cancerosas sin las mutaciones IDH1 tenían de más alto, niveles más normales, NAD y no fueron dañadas por las drogas.

“Nuestro estudio marca las primeras pruebas que atan los cánceres IDH1, que implican una mutación que afecte a metabolismo, con los niveles inferiores de un metabilito dominante NAD de la célula,” dice la ji co-mayor de Andrew del investigador del estudio, Doctor en Medicina, doctorado. “Nuestras conclusión mencionan la posibilidad que los inhibidores de NAMPT, pudieron ser efectivos contra tales tumores, que son impermeables a las drogas anticáncer actuales,” dicen la ji, profesor adjunto en NYU Langone. Él también sirve como el jefe de la neuro-oncología para su centro del cáncer de Laura y de Isaac Perlmutter y codirector del centro del tumor cerebral de NYU Langone.

La ji dice que el trabajo es urgente porque ningún tratamiento curativo existe para las gliomas del mutante IDH1, un tipo específico de tumor cerebral que golpean a menudo a gente en su 20s y 30s. “Casi todos los pacientes mueren de su cáncer de cerebro,” dice la ji, observando que la mitad de todos los americanos diagnosticados cada año con las gliomas IDH1 vive por menos de ocho años. “Nuestras conclusión ofrecen otro ejemplo de la necesidad de personalizar terapia del cáncer, como basado en nuestros resultados, preveeríamos solamente que los inhibidores de NAMPT fueran efectivos contra cánceres de IDH1-mutated,” él dice.

La ji dice que sus personas intentarán después determinar porqué los niveles del NAD caen específicamente en cánceres de IDH1-mutant. Él y sus colegas tienen una patente pendiente en su uso de los inhibidores de NAMPT de tratar el cáncer IDH1. En el futuro, debe fomentar animal y la prueba humana del tejido prueba acertado, las personas espera poner en marcha juicios clínicas en enfermos de cáncer selectos con las mutaciones IDH1 en el plazo de tres años.

Source:

NYU Langone Medical Center