Stratégies nouvelles sur le chemin pour le cancer de la tête et du cou de difficile-à-festin

Les stratégies nouvelles sont sur le chemin pour le difficile-à-festin et le cancer de la tête et du cou avancé, la plupart de groupe hétérogène de malignités qui sont généralement associées à la survie faible, et des résultats d'une manière encourageante ont été présentés au premier congrès 2015 d'ESMO Asie à Singapour.

Dans un essai de phase I, le pembrolizumab d'agent d'immunothérapie a montré l'activité antinéoplastique prometteuse dans les patients présentant le cancer nasopharyngal fortement traité préalablement, qui n'ont actuel aucune option de traitement efficace. Dans un grand essai de phase II, l'afatinib visé d'agent était efficace dans la demande de règlement de deuxième-line du cancer épidermoïde récurrent ou métastatique (HNSCC) après échec avec le traitement basé sur platine.

L'incidence de quelques types de cancer de la tête et du cou varie considérablement entre l'Asie et l'Europe, limitant dans une certaine mesure des options nouvelles pour des patients. M. Lisa Licitra, responsable du service d'oncologie médicale de cancer de la tête et du cou et chef et programme de porte-parole d'ESMO de recherche de col chez l'Istituto Nazionale Tumori à Milan, Italie, explique cette différence épidémiologique. « Elle précise clairement que les facteurs de risque pour le développement de la maladie peuvent varier en travers des pays affectant de ce fait potentiellement la biologie de la maladie. Ces différences biologiques n'ont pas été étudiées jusqu'à présent et dans ce sens la recherche peut être affectée en termes de generalisability des résultats, » il a dit.

Le cancer nasopharyngal (NPC) est endémique en Asie, avec une forte incidence dans quelques endroits du continent (26,9 selon 100.000 en Chine du sud), où elle est en grande partie associée à l'Infection à virus Epstein-Barr (EBV). Tandis que ce type de cancer est rare en à l'Europe et aux USA, dans les pays asiatiques il représente un problème de santé important. KEYNOTE-028 est un non-randomisé, le multicohort, l'essai d'Ib de phase qui a évalué la sécurité, la tolérabilité et l'efficacité préliminaire du pembrolizumab dans les patients avec les tumeurs PD-L1 solides avancées positives, y compris 27 patients présentant le cancer nasopharyngal. « Cette étude fournit à la première démonstration de l'activité clinique d'un inhibiteur PD-1 dans 27 patients NPC récurrent/métastatique, avec un taux de réponse objectif de 22,2%, » dit professeur Chiun Hsu, service d'oncologie, centre hospitalier universitaire national de Taïwan, Taïpeh, Taïwan d'auteur d'étude. « Nous avons observé une durée moyenne de la réaction de 10,8 mois. Pembrolizumab a montré un profil de sécurité maniable ». Des patients ont été fortement traités préalablement, y compris 7 patients qui avaient reçu au moins 5 lignes antérieures de demande de règlement systémique.

La « immunothérapie est une stratégie très prometteuse pour le cancer de la tête et du cou et nous attendons les résultats des études pivotalement dans la demande de règlement de deuxième-line pour récurrent et les patients métastatiques, » Licitra a dit. « Jusqu'à présent nous avons seulement le taux de réponse prometteur et la caractéristique de PFS du non-comparatif étudie. Pour le cancer nasopharyngal une étude de la phase III doit toujours être développée. Le développement de ces médicaments dans la deuxième ligne pourrait gêner le choc réel de ces médicaments dans la maladie car les patients au stade avancé sont hautement immunodéprimé indépendamment de la demande de règlement précédente qu'ils ont reçue. »

Bien que le cancer épidermoïde de la tête et du col soit le type de cancer le plus courant dans ce groupe, actuel il a également un pronostic très faible sans le niveau de soins bien défini après l'échec du traitement basé sur platine précédent. La famille d'ErbB des récepteurs (EGFR y compris, HER2, HER3 et HER4) joue un rôle majeur dans le tumourigenesis, et l'overexpression d'EGFR (se produisant dans ~90% de cas de HNSCC) est associée au pronostic faible dans HNSCC.

Le premier résulte du randomisé, préliminaire, la phase III Tête de lux et l'essai du col 1 (2) ont été présentés plus tôt cette année et ont montré cet afatinib, un inhibiteur irréversible oral de famille d'ErbB, croissance tumorale sensiblement retardée contre la chimiothérapie dans les patients après l'échec de leur demande de règlement précédente, réduisant le risque pour la progression de la maladie de 20%.

Commentant sur les résultats d'efficacité dans des sous-groupes préspécifiés sélectés et des populations biomarqueur-définies, le premier M. Makoto Tahara, service d'auteur de tête et d'oncologie médicale de col, est national d'hôpital de centre de lutte contre le cancer, Kashiwa, Japon, dit : « L'avantage de PFS observé avec l'afatinib au-dessus du méthotrexate était généralement cohérent en travers de la plupart des sous-groupes patients préspécifiés analysés, y compris des sous-groupes basés sur la région géographique (Asie, Europe, ou Amérique du nord/latine). L'inhibiteur de famille d'ErbB a montré l'avantage au-dessus du méthotrexate indépendamment de l'âge patient (? 65 ou années <65). On a observé un avantage plus prononcé dans les patients qui n'ont pas reçu le traitement antérieurement EGFR-visé, et ceux avec des tumeurs hébergeant certains biomarqueurs moléculaires. »

La proportion de patients réalisant l'avantage clinique avec l'afatinib au-dessus du méthotrexate était quatre fois plus grande dans les patients qui n'ont pas reçu le traitement antérieurement EGFR-visé pour récurrent ou la maladie métastatique (réduction de 37% de risque d'étape progressive/de mort observées) avec les patients qui ont reçu le traitement antérieur (réduction de 9% du risque observé). Afatinib a montré des effets antitumoraux plus prononcés dans les patients avec la maladie de p16-negative et le dysregulation des biomarqueurs liés à la voie d'ErbB (EGFR-amplification, HER3-low, expression de PTEN-haut).

« Ces caractéristiques fournissent des analyses neuves importantes dans les résultats d'efficacité dans des sous-groupes patients sélectés et peuvent aider à recenser ceux qui peuvent réaliser que la plupart d'avantage du traitement visé, » Tahara a dit. « Trois essais complémentaires de la phase III sont actuels, Tête de lux et le col 3, Tête de lux et le col 2 (global) et Tête de lux et le col 4 (Asie), pour vérifier plus plus loin les avantages potentiels de l'afatinib dans les patients avec le traitement basé sur platine de progrès récurrent de HNSCC on/after et le HNSCC locoregionally avancé unresected primaire. »

Source:

European Society for Medical Oncology