Estratégias novas na maneira para o difícil-à-deleite cancro principal e de pescoço

As estratégias novas estão na maneira para o difícil-à-deleite e o cancro principal avançado e de pescoço, o grupo o mais heterogêneo de malignidades que são associadas geralmente com a sobrevivência deficiente, e os resultados encorajadores foram apresentados no primeiro congresso 2015 de ESMO Ásia em Singapura.

Em uma fase eu experimentação, o pembrolizumab do agente da imunoterapia mostrei actividade antineoplástica prometedora nos pacientes com cancro nasopharyngeal pesadamente pretreated, que não têm actualmente nenhuma opção eficaz do tratamento. Em uma grande experimentação da fase II, o afatinib visado do agente era eficaz na segundo-linha tratamento da carcinoma de pilha squamous periódica ou metastática (HNSCC) após a falha com terapia platina-baseada.

A incidência de alguns tipos do cancro principal e de pescoço varia substancialmente entre Ásia e Europa, limitando em certa medida opções novas para pacientes. O Dr. Lisa Licitra do porta-voz de ESMO, chefe do departamento da oncologia principal e de pescoço do cancro e do programa de pesquisa médicos da cabeça e do pescoço no Istituto Nazionale Tumori em Milão, Itália, explica esta diferença epidemiológica. “Indica claramente que os factores de risco para a revelação da doença podem variar através dos países assim que afetam potencial a biologia da doença. Estas diferenças biológicas não foram estudadas até agora e não pesquisam neste sentido podem ser afetadas em termos do generalisability dos resultados,” disse.

O cancro Nasopharyngeal (NPC) é endémico em Ásia, com uma incidência alta em algumas áreas do continente (26,9 por 100.000 em China do sul), onde é associada na maior parte com a infecção do vírus (EBV) de Epstein-Barr. Quando este tipo de cancro for raro em Europa e em E.U., em países asiáticos representa um problema de saúde principal. KEYNOTE-028 é não-randomised, multicohort, a experimentação de Ib da fase que avaliou a segurança, a tolerabilidade e a eficácia preliminar do pembrolizumab nos pacientes com os tumores PD-L1 contínuos avançados positivos, incluindo 27 pacientes com cancro nasopharyngeal. “Este estudo fornece a primeira demonstração da actividade clínica de um inibidor PD-1 em 27 pacientes NPC periódico/metastático, com uma taxa de resposta objetiva de 22,2%,” diz o professor Chiun Hsu do autor do estudo, departamento da oncologia, hospital da universidade de Taiwan nacional, Taipei, Taiwan. “Nós observamos uma duração mediana de uma resposta de 10,8 meses. Pembrolizumab mostrou um perfil de segurança manejável”. Os pacientes pretreated pesadamente, incluindo 7 pacientes que tinham recebido pelo menos 5 linhas prévias de tratamento sistemático.

A “imunoterapia é uma estratégia muito prometedora para principal e o cancro de pescoço e nós estamos esperando os resultados de estudos giratórios na segundo-linha tratamento para periódico e pacientes metastáticos,” Licitra disse. “Até agora nós temos somente taxa de resposta prometedora e dados de PFS dos estudos não-comparativos. Para o cancro nasopharyngeal um estudo da fase III deve ser tornado ainda. A revelação destas drogas na segunda linha pôde obscurecer o impacto real destas drogas na doença enquanto os pacientes em fase avançada immunocompromised altamente independentemente do tratamento que precedente receberam.”

Embora a carcinoma de pilha squamous da cabeça e do pescoço seja o tipo o mais comum de cancro neste grupo, actualmente igualmente tem um prognóstico muito deficiente sem padrão de cuidado bem definido após a falha da terapia platina-baseada precedente. A família de ErbB dos receptors (que incluem EGFR, HER2, HER3 e HER4) joga um papel importante no tumourigenesis, e o overexpression de EGFR (que ocorre em ~90% de casos de HNSCC) é associada com o prognóstico deficiente em HNSCC.

O primeiro resulta do randomised, aberto-etiqueta, LUX-Cabeça da fase III & a experimentação do pescoço 1 (2) foi apresentada no começo desse ano e mostrou esse afatinib, um construtor irreversível oral da família de ErbB, crescimento significativamente atrasado do tumor contra a quimioterapia nos pacientes depois da falha de seu tratamento precedente, reduzindo o risco para a progressão da doença por 20%.

Comentando nos resultados da eficácia em subgrupos pré-especificados selecionados e em populações biomarker-definidas, o primeiro Dr. Makoto Tahara do autor, departamento da cabeça e da oncologia médica do pescoço, leste nacional do hospital do centro do cancro, Kashiwa, Japão, diz: “O benefício de PFS observado com afatinib sobre o methotrexate era geralmente consistente através da maioria de subgrupos pacientes pré-especificados analisados, incluindo os subgrupos baseados na região geográfica (Ásia, Europa, ou norte/América Latina). O construtor da família de ErbB mostrou o benefício sobre o methotrexate apesar da idade paciente (? 65 ou anos <65). Um benefício mais pronunciado foi observado nos pacientes que não receberam a terapia previamente EGFR-visada, e naqueles com os tumores que abrigam determinados biomarkers moleculars.”

A proporção de pacientes que conseguem o benefício clínico com afatinib sobre o methotrexate era quatro vezes maior nos pacientes que não receberam a terapia previamente EGFR-visada para a doença periódica ou metastática (redução a 37% no risco de progressão/morte observadas) comparada com os pacientes que receberam a terapia prévia (redução a 9% no risco observado). Afatinib mostrou uns efeitos antitumorosos mais pronunciados nos pacientes com doença de p16-negative e dysregulation de biomarkers caminho-relacionados de ErbB (EGFR-amplificação, HER3-low, expressão PTEN-alta).

“Estes dados fornecem introspecções novas importantes nos resultados da eficácia em subgrupos pacientes selecionados e podem ajudar a identificar aqueles que podem conseguir que a maioria de benefício da terapia visada,” Tahara disse. “Três experimentações adicionais da fase III são em curso, LUX-Cabeça & pescoço 3, LUX-Cabeça & pescoço 2 (globais) e LUX-Cabeça & pescoço 4 (Ásia), investigar mais os benefícios potenciais do afatinib nos pacientes com terapia platina-baseada on/after de progresso periódica de HNSCC e o HNSCC locoregionally avançado unresected preliminar.”

Source:

European Society for Medical Oncology