Estrategias nuevas en la manera para el cáncer de cabeza y cuello de la difícil-a-invitación

Las estrategias nuevas están en la manera para la difícil-a-invitación y el cáncer de cabeza y cuello avanzado, el grupo más heterogéneo de las malignidades que se asocian generalmente a supervivencia pobre, y los resultados encouraging se han presentado en el primer congreso 2015 de ESMO Asia en Singapur.

En una juicio de la fase I, el pembrolizumab del agente de la inmunoterapia ha mostrado actividad antineoplástica prometedora en los pacientes con el cáncer nasofaríngeo pesado pretratado, que no tienen actualmente ninguna opción efectiva del tratamiento. En una juicio grande de la fase II, el afatinib apuntado del agente era efectivo en la segundo-línea tratamiento del carcinoma de células escamosas periódico o metastático (HNSCC) después de falla con terapia platino-basada.

La incidencia de algunos tipos de cáncer de cabeza y cuello varía substancialmente entre Asia y Europa, limitando hasta cierto punto las opciones nuevas para los pacientes. El Dr. Lisa Licitra, jefe del portavoz de ESMO del programa de investigación médico del departamento y de la culata de cilindro y del cuello de la oncología del cáncer de cabeza y cuello en el Istituto Nazionale Tumori en Milán, Italia, explica esta diferencia epidemiológica. “Señala sin obstrucción que los factores de riesgo para el revelado de la enfermedad pueden variar a través de los países potencialmente que afectan así a la biología de la enfermedad. Hasta la fecha estas diferencias biológicas no se han estudiado y en este sentido no investigan pueden ser afectadas en términos de generalisability de resultados,” ella dijo.

El cáncer nasofaríngeo (NPC) es endémico en Asia, con una alta incidencia en algunas áreas del continente (26,9 por 100.000 en China meridional), donde se asocia sobre todo a la infección del virus (EBV) de Epstein-Barr. Mientras que este tipo de cáncer es raro en Europa y los E.E.U.U., en países asiáticos representa un problema de salud importante. KEYNOTE-028 es no-haber seleccionado al azar, multicohort, la juicio de Ib de la fase que fijó el seguro, la tolerabilidad y la eficacia preliminar del pembrolizumab en pacientes con los tumores sólidos avanzados positivos PD-L1, incluyendo 27 pacientes con el cáncer nasofaríngeo. “Este estudio provee de la primera demostración de la actividad clínica de un inhibidor PD-1 en 27 pacientes NPC periódico/metastático, con una tasa de respuesta objetivo de 22,2%,” dice a profesor Chiun Hsu, departamento del autor del estudio de la oncología, hospital de la universidad de Taiwán nacional, Taipei, Taiwán. “Observamos una duración mediana de la reacción de 10,8 meses. Pembrolizumab mostró un perfil de seguro manejable”. Pretrataron a los pacientes pesado, incluyendo 7 pacientes que habían recibido por lo menos 5 líneas anteriores de tratamiento sistémico.

La “inmunoterapia es una estrategia muy prometedora para el cáncer de cabeza y cuello y estamos aguardando los resultados de estudios giratorios en la segundo-línea tratamiento para periódico y los pacientes metastáticos,” Licitra dijo. “Hasta la fecha tenemos solamente tasa de respuesta prometedora y datos de PFS de estudios no-comparativos. Para el cáncer nasofaríngeo un estudio de la fase III debe todavía ser convertido. El revelado de estas drogas en la segunda línea pudo obscurecer el impacto real de estas drogas en la enfermedad mientras que los pacientes en el escenario avanzado immunocompromised altamente con independencia del tratamiento anterior que han recibido.”

Aunque el carcinoma de células escamosas de la culata de cilindro y del cuello sea el tipo más común de cáncer en este grupo, también tiene actualmente un pronóstico muy pobre sin la asistencia estándar bien definida después de la falla de la terapia platino-basada anterior. La familia de ErbB de receptores (EGFR incluyendo, HER2, HER3 y HER4) juega un papel importante en tumourigenesis, y el énfasis excesivo de EGFR (que ocurre en el ~90% de casos de HNSCC) se asocia a pronóstico pobre en HNSCC.

El primer resulta de la haber seleccionado al azar, abierto-escritura de la etiqueta, Lux-Culata de cilindro de la fase III y la juicio del cuello 1 (2) fue presentada a principios de este año y mostró ese afatinib, molde irreversible oral de la familia de ErbB, incremento importante demorado del tumor comparado con la quimioterapia en pacientes después de la falla de su tratamiento anterior, reduciendo el riesgo para la progresión de la enfermedad por el 20%.

Comentando respecto a los resultados de la eficacia en subgrupos especificados primero seleccionados y poblaciones biomarker-definidas, el primer Dr. Makoto Tahara, departamento del autor de la culata de cilindro y de la oncología médica del cuello, este nacional del hospital del centro del cáncer, Kashiwa, Japón, dice: “La ventaja de PFS observada con el afatinib sobre methotrexate era generalmente constante a través de la mayoría de los subgrupos pacientes especificados primero analizados, incluyendo los subgrupos basados en la región geográfica (Asia, Europa, o norte/América latina). ¿El molde de la familia de ErbB mostró la ventaja sobre methotrexate sin importar edad paciente (? 65 o años <65). Una ventaja más pronunciada fue observada en los pacientes que no han recibido terapia anteriormente EGFR-apuntada, y ésos con los tumores que abrigaban ciertos biomarkers moleculares.”

La proporción de pacientes que lograban la ventaja clínica con el afatinib sobre methotrexate era cuatro veces mayor en los pacientes que no recibieron la terapia anteriormente EGFR-apuntada para la enfermedad periódica o metastática (reducción del 37% en el riesgo de progresión/de muerte observadas) comparada con los pacientes que recibieron la terapia anterior (reducción del 9% en el riesgo observado). Afatinib mostró efectos antitumores más pronunciados en pacientes con enfermedad de p16-negative y el dysregulation de los biomarkers camino-relacionados de ErbB (EGFR-amplificación, HER3-low, PTEN-alta expresión).

“Estos datos ofrecen nuevos discernimientos importantes en los resultados de la eficacia en subgrupos pacientes seleccionados y pueden ayudar a determinar a los que puedan lograr que la mayoría de la ventaja de la terapia apuntada,” Tahara dijo. “Tres juicios adicionales de la fase III son en curso, Lux-Culata de cilindro y el cuello 3, Lux-Culata de cilindro y el cuello 2 (globales) y Lux-Culata de cilindro y el cuello 4 (Asia), investigar más lejos las ventajas potenciales del afatinib en pacientes con terapia platino-basada on/after de progreso periódica de HNSCC y HNSCC locoregionally avanzado unresected primario.”

Source:

European Society for Medical Oncology