Le programme des maladies du non disgnostiqué d'UAB trouve des réponses pour les problèmes de santé mystérieux

Stephanie et Christopher Smith ont été sur un long, difficile et souvent frustrant voyage pour trouver des réponses pour les problèmes de santé mystérieux de leurs enfants. Il a commencé il y a 24 ans quand leur troisième enfant, outil, était né. Outil, son jeune frère Aiden et puis soeur Mandalynn, maintenant 13, tous les sympt40mes mystérieux développés qui ont mystifié des médecins. Tous ont eu l'inflammation sévère de leurs joints, et le développement intellectuel retardé. Mais personne n'a su pourquoi.

« Nous sommes allés chez de nombreux médecins en Floride, la Caroline du Sud, Washington, C.C, et n'avons jamais obtenu des réponses, » a dit Stephanie Smith. « Ils ont écrit « la maladie des os inconnue » dans les cartes. Nous avons su qu'il y avait quelque chose terriblement mal avec trois de nos cinq enfants, et personne ne pourrait nous indiquer ce qu'était il. »

Par la chance, ou le destin, ou la providence divine, la famille a fini dans Boaz, Alabama. Les enfants sont devenus des patients des enfants de l'Alabama et du rhumatologue pédiatrique Robb Lowe, M.D., Ph.D., un professeur adjoint à l'université de l'Alabama au service de pédiatrie de Birmingham. Leur calage était chanceux, parce qu'UAB avait juste produit le programme des maladies de non disgnostiqué, un effort multidisciplinaire visé se démêlant les cas médicaux les plus embarrassants qui ont défié le diagnostic.

« Nous avons produit l'UDP pour aborder des caisses où un diagnostic n'a pas été effectué en dépit de vastes efforts par des médecins, » avons dit Bruce Korf, M.D., Ph.D., directeur de l'UDP et présidence du Service de Génétique d'UAB. « Certaines de ces conditions peuvent être si rares que seulement une poignée de gens dans le monde les aient. D'autres peuvent être plus courants, mais ont des sympt40mes qui présentent d'une voie exceptionnelle, rendant le diagnostic difficile. »

Lowe a renvoyé la famille à l'UDP, qui partnered avec l'institut de HudsonAlpha pour que la biotechnologie utilise une technique tranchante connue sous le nom d'ordonnancement entier d'exome. Les résultats de l'ordonnancement ont indiqué que chacun des trois enfants de mêmes parents a eu deux variantes dans un gène lié au mucolipidosis III, un trouble métabolique hérité connu sous le nom de maladie lysosomal de stockage.

Les Lysosomes sont des structures cellulaires qui contiennent les enzymes qui décomposent de grandes molécules en cellules et réutilisent les débris dans des produits que la cellule peut utiliser. Les trois enfants de Smith manquent la capacité d'empaqueter des enzymes dans le lysosome, ainsi du matériau moléculaire n'est pas décomposé et ne s'accumule pas au lieu dans les cellules.

Les maladies de stockage de Lysosomal sont rares - le mucolipidosis III spécialement ainsi. Le Smith se rendent seulement compte d'environ 650 cas mondiaux. Lowe a trouvé un article scientifique dans la littérature de recherches, publiée en 2002. Il a dû auto-instruire.

« Qu'un rapport de recherche a discuté un médicament dans le pamidronate appelé de famille de bisphosphonate, qui a été employé pour traiter des maladies des os, » a dit Lowe. « Les résultats ont été mélangés dans l'étude précédente, mais c'était une place commençante. »

Mandalynn a commencé à obtenir les infusions mensuelles du pamidronate en automne de 2015. L'outil et l'Aiden peuvent bientôt suivre. Les prises d'infusion environ trois heures. Jusqu'ici, Stephanie a vu des avantages.

« Elle semble diminuer la douleur dans des ses pattes et des joints, » il a dit. « Elle devrait également réduire le risque de fracture. Mandalynn a eu une mauvaise chute dans un parking l'autre jour et n'était pas blessé. »

Après la première infusion, Stephanie a noté l'amélioration de la mémoire et de la capacité de Mandalynn de se concentrer.

« Son professeur l'a remarqué, aussi, » il a dit. « Nous ne sommes pas sûrs il continuerons, mais il est d'une manière encourageante. »

« Nous voyons heureusement parfois des bienfaits inattendus pour les médicaments qui ont des effets anti-inflammatoires inexpliqués, » Lowe avons dit. « Dans le cas du pamidronate, les rhumatologues pédiatriques l'avaient employé « de dégriffés » pendant plus d'une décennie effectivement à une maladie des os rare différente CRMO appelé. Si tout va bien, la connaissance de la génétique fondamentale stimulera la recherche neuve se concentrant sur ces maladies rares mal comprises. »

Pour Stephanie, connaître finalement le nom de cette maladie qui a frappé ses enfants est important.

« Il est certainement en quelque sorte primordialement, mais je suis reconnaissant pour le diagnostic, » il a dit. « Après 24 ans, nous savons finalement ce qu'est ce. Nous savons maintenant à quoi prévoir, à ce qu'à rechercher et à ce qu'à se préparer. »

En recensant une maladie rare ouvrez également tenter des opportunités de recherches.

« Chaque diagnostic neuf élargit notre compréhension des maladies rares, » a dit Korf. « Chaque traitement que nous essayons, que cela fonctionne ou pas, nous dit quelque chose des mécanismes par lesquels ces maladies fonctionnent. C'est la raison du programme des maladies de non disgnostiqué et de notre collaboration avec les enfants de l'Alabama et de HudsonAlpha. Plus que nous nous renseignons sur des conditions génétiques rares, plus proches nous sommes à débloquer les demandes de règlement qui aurons un choc signicatif des vies des gens. »

« Ce n'est pas une remarque de fin, c'est un début, » a dit Lowe. « Avec une meilleure compréhension des médicaments impliqués et neufs de génétique tels que le biologics ou même de certaines des substances chimiothérapeutiques éprouvées et vraies plus anciennes peut s'avérer très utile en traitant des conditions comprises rares et peu. Les caractéristiques génétiques que nous pouvons maintenant atteindre débloqueront ce potentiel. »

Source:

University of Alabama at Birmingham