Il programma Undiagnosed delle malattie di UAB trova le risposte per le emissioni di salubrità misteriose

Stephanie e Christopher Smith sono stati su un lungo, difficile e viaggio spesso di frustrazione per trovare le risposte per le emissioni di salubrità misteriose dei loro bambini. Ha cominciato 24 anni fa quando il loro terzo bambino, calibro, nasceva. Calibro, suo fratello minore Aiden e poi sorella Mandalynn, ora 13, tutti i sintomi misteriosi sviluppati che hanno mistificato medici. Tutti hanno avuti l'infiammazione severa delle loro giunzioni e sviluppo intellettuale in ritardo. Ma nessuno ha conosciuto perché.

“Siamo andato ai numerosi medici in Florida, Carolina del Sud, Washington, DC e mai non abbiamo ottenuto le risposte,„ ha detto Stephanie Smith. “Hanno scritto “la malattia sconosciuta dell'osso„ nei diagrammi. Abbiamo saputo che c'era spaventoso male qualcosa con tre dei nostri cinque bambini e nessuno potrebbe dirci che cosa era.„

Con fortuna, o destino, o provvidenza divina, la famiglia ha finito in Boaz, Alabama. I bambini sono diventato pazienti dei bambini dell'Alabama e del reumatologo pediatrico Robb Lowe, M.D., il Ph.D., un assistente universitario nell'università di Alabama al dipartimento di Birmingham della pediatria. La loro sincronizzazione era fortunata, perché UAB aveva creato appena il programma Undiagnosed di malattie, uno sforzo pluridisciplinare puntato su disfacendo i casi medici più imbrazzanti che hanno sfidato la diagnosi.

“Abbiamo creato il UDP per affrontare le casse in cui una diagnosi non è stata fatta malgrado gli estesi sforzi dai medici,„ abbiamo detto Bruce Korf, M.D., Ph.D., Direttore del UDP e presidenza del dipartimento di UAB della genetica. “Alcune di queste circostanze possono essere così rare che soltanto una manciata di gente nel mondo le ha. Altri possono essere più comuni, ma hanno sintomi che presentano in un modo insolito, rendenti la diagnosi difficile.„

Lowe ha fatto riferimento la famiglia al UDP, che partnered con l'istituto di HudsonAlpha affinchè la biotecnologia impiegasse una tecnica di avanguardia conosciuta come l'intero ordinamento del exome. I risultati dell'ordinamento hanno rivelato che tutti e tre i fratelli germani hanno avuti due varianti in un gene connesso con il mucolipidosis III, un disordine metabolico ereditato conosciuto come una malattia lysosomal di stoccaggio.

I lisosomi sono strutture cellulari che contengono gli enzimi che ripartono le grandi molecole in celle e riciclano i resti nei prodotti che la cella può utilizzare. I tre bambini di Smith stanno mancando la capacità di imballare gli enzimi nel lisosoma, in modo dal materiale molecolare non è suddiviso ed invece non si accumula all'interno delle celle.

Le malattie di stoccaggio di Lysosomal sono rare - mucolipidosis III specialmente così. Smith è soltanto informato di circa 650 casi universalmente. Lowe ha trovato un articolo scientifico nella letteratura della ricerca, pubblicata nel 2002. Ha dovuto auto-istruire.

“Che una pubblicazione ha discusso una droga nella famiglia di bifosfonato ha chiamato il pamidronate, che è stato usato per trattare le malattie dell'osso,„ ha detto Lowe. “I risultati erano misti nello studio precedente, ma era un posto cominciante.„

Mandalynn ha cominciato ad ottenere le infusioni mensili di pamidronate nell'autunno di 2015. Il calibro e Aiden possono presto seguire. Le prese di infusione circa tre ore. Finora, Stephanie ha veduto i vantaggi.

“Sembra diminuire il dolore in suoi cosciotti e giunzioni,„ ha detto. “Dovrebbe anche diminuire il rischio di frattura. Mandalynn ha avuto un cattivo autunno in un parcheggio l'altro giorno e non è stato danneggiato.„

Dopo la prima infusione, Stephanie ha notato il miglioramento nella memoria e nella capacità di Mandalynn concentrarsi.

“Il suo insegnante lo ha notato, anche,„ ha detto. “Non siamo sicuri continueremo, ma è incoraggiante.„

“A volte vediamo fortunatamente gli effetti benefici inattesi per i farmaci che hanno effetti antinfiammatori non spiegati,„ Lowe abbiamo detto. “Nel caso di pamidronate, i reumatologi pediatrici stanno usandolo “privo di marca„ per più una decade efficacemente ad una malattia rara differente dell'osso chiamata CRMO. Eventualmente, la conoscenza della genetica di fondo stimolerà la nuova messa a fuoco della ricerca su queste malattie rare capite male.„

Per Stephanie, definitivo conoscere il nome di questa malattia che direzione i suoi bambini è importante.

“È certamente piuttosto in modo schiacciante, ma sono riconoscente per la diagnosi,„ ha detto. “Dopo 24 anni, definitivo conosciamo che cosa questo è. Ora conosciamo che cosa prevedere, che cosa da cercare e che cosa prepariamo affinchè.„

Identificando una malattia rara egualmente dia le possibilità allettanti della ricerca.

“Ogni nuova diagnosi estende la nostra comprensione delle malattie rare,„ ha detto Korf. “Ogni terapia che proviamo, se funziona o non, ci diciamo qualcosa dei meccanismi da cui queste malattie funzionano. Quella è la ragione per il programma Undiagnosed di malattie e la nostra collaborazione con i bambini dell'Alabama e di HudsonAlpha. Il più che impariamo circa le circostanze genetiche rare, più vicini siamo ad aprire i trattamenti che avremo un impatto significativo sulle vite della gente.„

“Questo non è un punto di conclusione, questo è un inizio,„ ha detto Lowe. “Con una migliore comprensione dei farmaci in questione e nuovi della genetica quale il biologics o persino di alcuni di più vecchi agenti provati e veri della chemioterapia può risultare essere molto utile nel trattamento delle circostanze capite rare e poco. I dati genetici a che possiamo ora accedere apriranno quel potenziale.„

Source:

University of Alabama at Birmingham