O programa Undiagnosed das doenças de UAB encontra respostas para problemas de saúde misteriosos

Stephanie e Christopher Smith estiveram em uma viagem longa, difícil e frequentemente frustrante para encontrar respostas para os problemas de saúde misteriosos de suas crianças. Começou 24 anos há quando sua terceira criança, calibre, era nascida. Calibre, seu irmão mais novo Aiden e então irmã Mandalynn, agora 13, todos os sintomas misteriosos desenvolvidos que confundiram doutores. Todos tiveram a inflamação severa de suas junções, e a revelação intelectual atrasada. Mas ninguém soube por que.

“Nós fomos aos médicos numerosos em Florida, South Carolina, Washington, C.C., e nunca obtivemos respostas,” disse Stephanie Smith. “Escreveram “doença desconhecida do osso” nas cartas. Nós soubemos que havia algo terrìvel erradamente com as três de nossas cinco crianças, e ninguém poderia nos dizer o que era.”

Com a sorte, ou o destino, ou providência divino, a família terminou acima em Boaz, Alabama. As crianças transformaram-se pacientes das crianças de Alabama e do rheumatologist pediatra Robb Lowe, M.D., Ph.D., um professor adjunto na universidade de Alabama no departamento de Birmingham da pediatria. Seu sincronismo era afortunado, porque UAB tinha criado apenas o programa Undiagnosed das doenças, um esforço multidisciplinar visado desembaraçando os casos médicos os mais perplexos que provocaram o diagnóstico.

“Nós criamos o UDP para abordar as caixas onde um diagnóstico não foi feito apesar dos esforços extensivos por médicos,” dissemos Bruce Korf, M.D., Ph.D., director do UDP e cadeira do departamento de UAB da genética. “Algumas destas circunstâncias podem ser tão raras que somente um punhado dos povos no mundo os tem. Outro podem ser mais comuns, mas têm os sintomas que apresentam em uma maneira incomum, fazendo o diagnóstico difícil.”

Lowe referiu à família o UDP, que partnered com instituto de HudsonAlpha para que a biotecnologia empregue uma técnica pioneiro conhecida como arranjar em seqüência inteiro do exome. Os resultados de arranjar em seqüência revelaram que todos os três irmãos tiveram duas variações em um gene associado com o mucolipidosis III, uma desordem metabólica herdada conhecida como uma doença lysosomal do armazenamento.

Os lisosomas são as estruturas celulares que contêm as enzimas que dividem grandes moléculas nas pilhas e recicl os restos em produtos que a pilha pode utilizar. As três crianças de Smith estão faltando a capacidade para empacotar enzimas no lisosoma, assim que o material molecular não é dividido e não acumula pelo contrário dentro das pilhas.

As doenças do armazenamento de Lysosomal são raras - o mucolipidosis III especialmente assim. O Smith está somente ciente de aproximadamente 650 casos no mundo inteiro. Lowe encontrou um papel científico na literatura da pesquisa, publicada em 2002. Teve que auto-educar.

“Que um artigo de investigação discutiu uma droga na família do bisphosphonate chamou o pamidronate, que foi usado para tratar as doenças do osso,” disse Lowe. “Os resultados foram misturados no estudo precedente, mas era um lugar começando.”

Mandalynn começou a obter infusões mensais do pamidronate na queda de 2015. O calibre e Aiden podem logo seguir. As tomadas da infusão aproximadamente três horas. Até agora, Stephanie viu benefícios.

“Parece diminuir a dor em seus pés e junções,” disse. “Deve igualmente reduzir o risco de fractura. Mandalynn teve uma queda ruim em um parque de estacionamento no outro dia e não foi ferido.”

Após a primeira infusão, Stephanie notou a melhoria na memória e na capacidade de Mandalynn concentrar-se.

“Seu professor observou-o, também,” disse. “Nós não somos certos ele continuaremos, mas é encorajador.”

“Nós felizmente vemos às vezes efeitos benéficos inesperados para as medicamentações que têm efeitos anti-inflamatórios inexplicados,” Lowe dissemos. “No caso do pamidronate, os rheumatologists pediatras têm-no usado “fora-etiqueta” por sobre uma década eficazmente a uma doença rara diferente do osso chamada CRMO. Esperançosamente, o conhecimento da genética subjacente spur a pesquisa nova que focaliza nestes doenças raras deficientemente compreendidas.”

Para Stephanie, finalmente conhecer o nome desta doença que golpeou suas crianças é importante.

“É certamente um tanto opressivamente, mas eu sou grato para o diagnóstico,” disse. “Após 24 anos, nós conhecemos finalmente o que este é. Nós conhecemos agora o que esperar, o que a procurar e o que prepare-se para que.”

Identificando uma doença rara igualmente abra oportunidades tentativos da pesquisa.

“Cada diagnóstico novo alarga nossa compreensão de doenças raras,” disse Korf. “Cada terapia que nós tentamos, se trabalha ou não, nos dizemos algo dos mecanismos por que estas doenças se operam. Aquela é a razão para o programa Undiagnosed das doenças e nossa colaboração com as crianças de Alabama e de HudsonAlpha. O mais que nós aprendemos sobre circunstâncias genéticas raras, mais próximos nós somos a destravar os tratamentos que teremos um impacto significativo nas vidas do pessoa.”

“Este não é um ponto de término, este é um começo,” disse Lowe. “Com uma compreensão melhor das medicamentações envolvidas, novas da genética tais como o biologics ou mesmo de algumas dos agentes experimentados e verdadeiros mais velhos da quimioterapia pode provar ser muito útil em tratar circunstâncias compreendidas raras e pequenas. Os dados genéticos que nós podemos agora alcançar destravarão esse potencial.”

Source:

University of Alabama at Birmingham