La protéine d'Alpha-synuclein concernée en pathologie de Maladie de Parkinson ne se comporte pas comme un « prion »

Dans la Maladie de Parkinson, les agrégats de « alpha-synuclein » de protéine dans des neurones des patients et semble propager en travers des régions du cerveau interconnectées. Comment ceci se produit reste en grande partie inconnu. Il a été proposé que l'alpha-synuclein puisse se comporter comme un « prion » : les formes pathologiques de la protéine peuvent être capables de changer la conformation du l'alpha-synuclein normal et de déclencher de ce fait sa totalisation et bouturage de neurone-à-neurone (un phénomène s'est rapporté comme « injectant »). Les découvertes Récentes par des scientifiques au Centre Allemand pour les Maladies de Neurodegenerative (DZNE) indiquent que la totalisation, la propagation et la pathologie provoquées par l'alpha-synuclein ne comportent pas forcément l'injection comme un prion. Au Lieu De Cela, elles pourraient être déclenchées par expression améliorée d'alpha-synuclein et canalisation transport-neuronale des formes monomériques et oligomères de la protéine. Les Chercheurs ont abouti par état de Prof. Donato Di Monte sur ceci dans le tourillon « CERVEAU ».

La preuve Abondante souligne un rôle critique du l'alpha-synuclein de protéine dans la pathogénie de la Maladie de Parkinson. En particulier, l'alpha-synuclein est un composant important des inclusions d'intraneuronal, nommé les fuselages de Lewy, qui sont graduel accumulés dans les cerveaux des patients présentant la Maladie de Parkinson. La pathologie d'Alpha-synuclein commence souvent dans une région de l'oblongata appelé de médulle de cerveau inférieur à partir d'où elle écarte vers le haut vers le mésencéphale et les zones corticales. Dans l'étude actuelle, parrainée en partie par la Fondation de Paul, chercheurs de DZNE a imité ce phénomène chez les souris. À l'aide d'un vecteur viral sur mesure, elles ont transféré le modèle du gène humain d'alpha-synuclein particulièrement dans des neurones dans l'oblongata de médulle de souris. Ces cellules ont alors commencé à produire et accumuler relativement un grand nombre d'alpha-synuclein (humain) exogène.

boîte de vitesses interurbaine de protéine

Utilisant les anticorps spécifiques qui décèlent l'alpha-synuclein humain, le Di Monte et ses collègues ont cheminé la propagation de cette protéine dans tout le cerveau de souris pendant 6 à 12 semaines. Ils également s'étendre comparé et pathologie chez les souris normales, qui ont exprimé l'alpha-synuclein exogène (humain) et endogène, contre des souris de mutant manquant de leur protéine endogène.

Dans les deux groupes d'animaux, l'expression accrue du l'alpha-synuclein humain a eu comme conséquence sa diffusion graduelle de l'oblongata de médulle vers les régions du cerveau plus rostral. Cette propagation de protéine a concerné au moins un saut transport-synaptique et a suivi une configuration stéréotypée compatible avec la diffusion par l'intermédiaire des voies anatomiquement interconnectées. En Outre, l'accumulation de la protéine de propagation dans les neurones réceptifs a été accompagnée de la preuve des dégâts neuronaux.

À La Différence des prions

Un mécanisme de injection comme un prion prévoirait que la propagation du l'alpha-synuclein devrait être facilitée par des interactions entre les formes anormales de la protéine produite dans les neurones de distributeur et l'alpha-synuclein de « incorrompu » exprimé dans les cellules réceptives. « En d'autres termes, » dit que Di Monte « nous s'attendaient la boîte de vitesses moins efficace de protéine et à moins à de pathologie prononcée chez des souris de mutant manquant du l'alpha-synuclein endogène. Nous nous attendions également la propagation et à la pathologie à être associées avec l'accumulation d'alpha-synuclein amyloidogenic ; ce sont des formes de la protéine capable de produire les agrégats fibreux insolubles. »

Le Contraire à ces prévisions, propagation du l'alpha-synuclein était amélioré plutôt qu'étant contrecarré par l'ablation de la protéine endogène chez des souris de mutant. En Outre, la canalisation transport-neuronale de la substance non-fibrillaire d'alpha-synuclein était responsable de la diffusion de protéine et de la pathologie neuronale déclenchée. Le chercheur explique, « Nous croient que ces découvertes défrayent un certain nombre d'implications importantes pour la pathogénie de la maladie. Non seulement pouvons nous conclure que la diffusion interurbaine du l'alpha-synuclein n'exige pas forcément le rétablissement de la substance comme un prion. Nos données indiquent également que la propagation et la pathologie peuvent être déclenchées par l'overexpression simple de la protéine et sont assistées, au moins au commencement, par l'alpha-synuclein monomérique et/ou oligomère. »

Avancer avec des études sur une protéine « en mouvement »

La possibilité que l'alpha-synuclein peut se comporter comme un prion a soulevé la spéculation que, assimilée à quelques maladies de prion (par exemple, Maladie de Creutzfeldt-Jakob), cas de la Maladie de Parkinson peut résulter de l'exposition à la substance contagieuse de protéine. Stress de Di Monte : « Il n'y a absolument aucun signe que Parkinson pourrait être une maladie contagieuse. En fait, une cotisation importante de notre étude neuve est qu'elle met l'accent sur comment des aspects critiques de la pathogénie de Maladie de Parkinson, tels que la boîte de vitesses d'alpha-synuclein de neurone-à-neurone et la totalisation de protéine, peuvent être expliqués par les mécanismes qui ne sont pas comme un prion. »

Di Monte et ses collègues au DZNE ont l'intention de continuer de travailler au l'alpha-synuclein et sont particulièrement intéressé à élucider comment l'alpha-synuclein pourrait être visé pour ralentir ou arrêter l'étape progressive pathologique et clinique de la maladie.

Source : DZNE - Centre Allemand pour les Maladies de Neurodegenerative