La proteina dell'Alfa-synuclein in questione in patologia della Malattia del Parkinson non si comporta come “un prione„

Nella Malattia del Parkinson, i cumuli “dell'alfa-synuclein„ della proteina all'interno dei neuroni dei pazienti e sembra propagarsi attraverso le aree collegate del cervello. Come questo accade rimane in gran parte sconosciuto. È stato proposto che l'alfa-synuclein potesse comportarsi come “un prione„: i moduli patologici della proteina possono essere capaci di cambiamento della conformazione dell'alfa-synuclein normale e così dell'avviamento la sue aggregazione e propagazione del neurone--neurone (un fenomeno si è riferito a come “seminando„). I risultati Recenti dagli scienziati al Centro Tedesco per le Malattie di Neurodegenerative (DZNE) rivelano che l'aggregazione, spargersi e la patologia causate dall'alfa-synuclein necessariamente non comprendono la semina del tipo di prione. Invece, hanno potuto essere avviati dall'espressione migliorata dell'alfa-synuclein e dal passaggio trans-di un neurone dei moduli monomerici ed oligomerici della proteina. I Ricercatori piombo dal rapporto di Prof. Donato Di Monte su questo nel giornale “CERVELLO„.

La prova Abbondante sottolinea un ruolo critico dell'alfa-synuclein della proteina nella patogenesi della Malattia del Parkinson. In particolare, l'alfa-synuclein è una componente importante delle inclusioni di intraneuronal, nominata organismi di Lewy, che sono accumulati progressivamente nei cervelli dei pazienti con la Malattia del Parkinson. La patologia dell'Alfa-synuclein comincia spesso in una regione del cervello più basso chiamato oblongata del midollo da dove si sparge in alto verso mesemcefalo e aree corticali. Nello studio corrente, patrocinato in parte dalle Fondamenta di Paul, i ricercatori di DZNE hanno imitato questo fenomeno in mouse. Con l'aiuto di un vettore virale su misura, hanno trasferito la cianografia del gene umano dell'alfa-synuclein specificamente nei neuroni nel oblongata del midollo del mouse. Queste celle poi hanno cominciato a produrre ed accumulare relativamente un gran numero di alfa-synuclein (umana) esogena.

trasmissione interurbana della proteina

Facendo Uso degli anticorpi specifici che riconoscono l'alfa-synuclein umana, Di Monte ed i suoi colleghi hanno tenuto la carreggiata la diffusione di questa proteina in tutto il cervello del mouse durante 6 - 12 settimane. Egualmente hanno confrontato la diffusione e la patologia in mouse normali, che hanno espresso sia l'alfa-synuclein esogena (umano) che endogena, contro i mouse mutanti che mancano della loro proteina endogena.

In entrambi i gruppi di animali, l'espressione aumentata dell'alfa-synuclein umana ha provocato la sua diffusione progressiva dal oblongata del midollo verso le regioni più rostrali del cervello. Questa diffusione della proteina ha compreso almeno un salto trans-sinaptico ed ha seguito un reticolo stereotipato coerente con la diffusione via le vie anatomicamente collegate. Ancora, la capitalizzazione della proteina di diffusione all'interno dei neuroni riceventi è stata accompagnata da prova di danno di un neurone.

A Differenza dei prioni

Un meccanismo di semina del tipo di prione predirebbe che la diffusione dell'alfa-synuclein dovrebbe essere facilitata dalle interazioni fra i moduli anormali della proteina generata all'interno dei neuroni erogatori e l'alfa-synuclein “incorrotta„ espressa all'interno delle celle riceventi. “Cioè„ dice che Di Monte “noi stava prevedendo la trasmissione meno efficiente della proteina e meno patologia pronunciata in mouse mutanti che mancano dell'alfa-synuclein endogena. Egualmente stavamo prevedendo la diffusione e la patologia da associare con la capitalizzazione dell'alfa-synuclein amyloidogenic; questi sono moduli della proteina capace della produzione dei cumuli fibrosi insolubili.„

Il Contrario a queste previsioni, diffusione dell'alfa-synuclein è stato migliorato piuttosto che essendo neutralizzando tramite l'ablazione della proteina endogena in mouse mutanti. Ancora, il passaggio trans-di un neurone delle specie non fibrillari dell'alfa-synuclein era responsabile della diffusione della proteina e della patologia di un neurone avviata. Il ricercatore spiega, “Noi ritiene che questi risultati sopportino una serie di implicazioni importanti per la patogenesi di malattia. Non solo possiamo concludere che la diffusione interurbana dell'alfa-synuclein necessariamente non richiede la generazione di specie del tipo di prione. I Nostri dati egualmente rivelano che spargersi e la patologia possono essere avviate da sovraespressione semplice della proteina e sono mediate, almeno inizialmente, dall'alfa-synuclein monomerica e/o oligomerica.„

Muovendosi in avanti con gli studi su una proteina “muoventesi„

La possibilità che l'alfa-synuclein può comportarsi come un prione ha sollevato la speculazione che, simile ad alcune malattie da prioni (per esempio, Morbo di Creutzfeldt-Jakob), casi della Malattia del Parkinson può risultare dall'esposizione alle specie contagiose della proteina. Sforzi di Di Monte: “Non c'è assolutamente indicazione che Parkinson potrebbe essere una malattia contagiosa. Infatti, un contributo importante del nostro nuovo studio è che sottolinea come gli aspetti critici della patogenesi della Malattia del Parkinson, quali la trasmissione dell'alfa-synuclein del neurone--neurone e l'aggregazione della proteina, possono essere spiegati dai meccanismi che non sono del tipo di prione.„

Di Monte ed i suoi colleghi al DZNE intende continuare a lavorare all'alfa-synuclei'ed è particolarmente interessato nel delucidamento come l'alfa-synuclein potrebbe essere mirata a per rallentare o fermare la progressione patologica e clinica della malattia.

Sorgente: DZNE - Centro Tedesco per le Malattie di Neurodegenerative