A descoberta Nova pode ajudar pesquisadores a abordar doenças mitocondriais e doenças relativas à idade

A faculdade Judith Campisi do Instituto do Fanfarrão, PhD, diz que pesquisadores da idade precisa de parar de pensar do senescence celular, aceitado agora como um motorista importante do envelhecimento, como um único fenótipo esse hastes do esforço genotóxico. A Pesquisa de seu laboratório revela esse senescence celular, um processo por meio de que as pilhas perdem permanentemente a capacidade para se dividir, é induzida igualmente sinalizando das mitocôndria disfuncionais - e que as pilhas prendidas segregam um “guisado distintamente diferente” de factores biologicamente activos em um processo não relacionado aos radicais livres prejudiciais que são criados nas mitocôndria como parte do metabolismo do oxigênio. Os resultados são publicados no Metabolismo da Pilha.

“Nós não conhecemos ainda quanto este processo contribui ao envelhecimento natural,” dissemos Campisi, adicionando que aqueles estudos são actualmente em curso. “Mas nós pensamos que os resultados são importantes em endereçar doenças mitocondriais, e naquelas doenças relativas à idade, tais como alguns formulários de Parkinson, que envolvem a deficiência orgânica mitocondrial.”

A descoberta era inesperada e foi feita pelo companheiro pos-doctoral Christopher Wiley, o PhD, que (em colaboração com Eric Verdin, PhD, do Instituto de Gladstone) eliminava sirtuins, uma classe de proteínas ligadas por muito tempo à longevidade, um por um em culturas celulares humanas. “O fenótipo senescent ocorreu somente quando nós eliminamos os sirtuins mitocondriais,” disse Wiley. Além, Wiley viu que as pilhas senescent segregaram um SASP diferente (fenótipo secretory senescence-associado) do que esperado - um que falta o braço inflamatório de IL-1-dependent - um factor principal no SASP identificado originalmente no laboratório de Campisi em 2008. Os autores dublaram este MiDAS novo do fenômeno - senescence deficiência-associado mitocondrial.

Junto com a identificação do MiDAS, Wiley igualmente encontrou que a deficiência orgânica mitocondrial virou o balanço de NAD+ (uma enzima que fosse um cofactor para sirtuins), que prendeu o crescimento da pilha e impediu o IL-1-associated SASP. “O exercicio de equilibrio de NAD+ acontece fora das mitocôndria no citoplasma da pilha,” disse Wiley. “Isto destaca realmente um papel para as mitocôndria, algo da sinalização understudied no contexto da doença. E identifica um novo tipo de SASP, underscoring a existência de tipos diferentes de senescence.”

Wiley igualmente identificou o MiDAS SASP nos ratos projetados genetically para desenvolver o progeria em resposta às mutações mitocondriais, que causa o envelhecimento rápido. O MiDAS SASP suprimiu o adipogenesis, que joga um papel vital no metabolismo e a criação de pilhas gordas. Diz que o trabalho fornece uma relação ao lipodystrophy, um problema médico caracterizado pelas circunstâncias anormais ou degenerativos que envolvem o tecido gordo, adicionando que as drogas adiantadas do VIH (que estão sendo usadas ainda nos países do terceiro mundo) esgotam o ADN mitocondrial e que os pacientes que recebem as drogas mostram frequentemente uma perda particular de gordura subcutâneo, especialmente em sua face.

“Para toda a doença que tiver um componente mitocondrial esta pesquisa adiciona uma explicação potencial para o motorista real da deficiência orgânica -- e não é os radicais livres, que nós ordenamos para fora em nosso estudo” dissemos Campisi. “Nosso encontrar sugere um papel novo para as mitocôndria quando se trata de afetar a fisiologia.”

Source: Instituto do Fanfarrão para a Pesquisa sobre o Envelhecimento