El Nuevo descubrimiento puede ayudar a investigadores a abordar enfermedades mitocondriales y enfermedades relativas a la edad

La facultad Judith Campisi, Doctorado del Instituto del Dólar, dice que los investigadores de la edad necesita parar el pensar en senectud celular, ahora validado como programa piloto importante del envejecimiento, como único fenotipo que provenga la tensión genotóxica. La Investigación de su laboratorio revela esa senectud celular, un proceso por el que las células pierdan permanente la capacidad de dividir, también es inducida haciendo señales de las mitocondrias disfuncionales - y que las células arrestadas secretan un “guisado distintamente diverso” de factores biológicamente activos en un proceso sin relación a los radicales libres perjudiciales que se crean en mitocondrias como parte de metabolismo del oxígeno. Los resultados se publican en Metabolismo de la Célula.

“Todavía no conocemos cuánto contribuye este proceso al envejecimiento natural,” dijimos a Campisi, agregando que esos estudios están actualmente en curso. “Solamente pensamos que las conclusión son importantes en la dirección de enfermedades mitocondriales, y esas enfermedades relativas a la edad, tales como algunos formularios de Parkinson, que implican la disfunción mitocondrial.”

El descubrimiento era inesperado y fue hecho por el becario postdoctoral Christopher Wiley, el Doctorado, que (en colaboración con Eric Verdin, Doctorado, del Instituto de Gladstone) eliminaba sirtuins, una clase de las proteínas conectadas de largo a la longevidad, uno por uno en cultivos celulares humanos. “El fenotipo senescente ocurrió solamente cuando eliminamos los sirtuins mitocondriales,” dijo a Wiley. Además, Wiley vio que las células senescentes secretaron un diverso SASP (fenotipo secretor senectud-asociado) que preveído - uno que falta la arma inflamatoria de IL-1-dependent - un factor principal en el SASP determinado originalmente en el laboratorio de Campisi en 2008. Los autores apararon este nuevo MiDAS del fenómeno - senectud disfunción-asociada mitocondrial.

Junto con determinar el MiDAS, Wiley también encontró que la disfunción mitocondrial trastornó el equilibrio de NAD+ (una enzima que es un cofactor para los sirtuins), que arrestó incremento de la célula y previno el IL-1-associated SASP. “El ejercicio de equilibrio de NAD+ suceso fuera de las mitocondrias en el citoplasma de la célula,” dijo a Wiley. “Esto destaca realmente un papel de mitocondrias, algo de la transmisión de señales understudied en el contexto de enfermedad. Y determina un nuevo tipo de SASP, subrayando la existencia de diversos tipos de senectud.”

Wiley también determinó el MiDAS SASP en los ratones genético dirigidos para desarrollar el progeria en respuesta a mutaciones mitocondriales, que causa el envejecimiento rápido. El MiDAS SASP suprimió el adipogenesis, que juega un papel vital en metabolismo y la creación de células gordas. Él dice que el trabajo proporciona a una conexión a la lipodistrofia, una dolencia caracterizada por las condiciones anormales o degenerativas que implican el tejido gordo, agregando que las drogas tempranas del VIH (que todavía se están utilizando en los países del tercer mundo) agotan la DNA mitocondrial y que los pacientes que reciben las drogas muestran a menudo una baja determinada de la grasa subcutánea, especialmente en su superficie.

“Para cualquier enfermedad que tenga un componente mitocondrial esta investigación agrega una explicación potencial para el programa piloto real de la disfunción -- y no es los radicales libres, que eliminamos en nuestro estudio” dijimos a Campisi. El “Nuestro encontrar sugiere un nuevo papel de mitocondrias cuando se trata de afectar a la fisiología.”

Fuente: Instituto del Dólar para la Investigación sobre el Envejecimiento