Les chercheurs de Berlin recensent des défauts dans la myopathie myotubular

Les écarts Minuscules dans les cellules de fuselage peuvent parfois avoir des conséquences sévères. Les Chercheurs de Berlin ont découvert pourquoi les cellules des patients souffrant de la myopathie myotubular de la maladie musculaire rare ne peuvent pas fonctionner correctement. Par le document publié en Nature, il est devenu clair comment un essentiel dynamique de processus cellulaire muscle le développement et le fonctionnement est réglé au moyen de modifications minutieuses de certains lipides de membrane.

Si un enfant est né avec la myopathie myotubular, la forme la plus sévère des myopathies centronuclear (aussi XLCNM appelé), il peut à peine respirer indépendamment. Les muscles sont atrophiés, les mensonges nouveau-nés boitent dans des bras de sa mère et sont trop faibles pour alimenter. Les Bébés avec cette maladie musculaire rare ne pourraient pas survivre les mois premiers de leurs durées de vie. Le groupe de Volker Haucke de l'Institut de Leibniz pour la Pharmacologie Moléculaire (FMP) et de Freie Universität (FUB) à Berlin, en collaboration avec les laboratoires de Jocelyn Laporte de l'Institut Génétique Biologie Moléculaire Cellulaire (IGBMC) à Strasbourg et Carsten Schultz au Laboratoire de Biologie Moléculaire Européen (EMBL) à Heidelberg, avait recherché ce qui s'attaque mal dans cette maladie au niveau moléculaire - et a maintenant trouvé un principe d'organisation général en cellules.

Jusqu'à présent, on l'a su que cette maladie héréditaire concerne un défaut dans le gène MTM1, en raison duquel les fibres musculaires ne fonctionnent pas normalement. Les indicatifs de gène pour une enzyme qui est spécialisée en fendant le phosphate groupe des têtes des phosphates appelés de phosphoinositide de certains lipides de membrane (Pépins) mais comment ceci mène à la maladie étaient inconnus. Des pépins sont employés par la cellule pour étiqueter ses compartiments et pour régler le transport des substances. « La cellule est un système très dynamique, lesquels peut imaginer comme métropole laquelle les gens déménagent dans les deux sens, » explique Volker Haucke. « Selon l'occasion, les gens changent leurs vêtements - si vous mettez en circuit une couche de robe, dans une certaine mesure vous assumez une identité différente que si vous venez le long dans les jeans et le pull molletonné, et vous ne serez pas laissez dedans à l'opéra dans des pyjamas. D'une façon similaire, les compartiments et les vésicules de transport dans des cellules mettent continuellement sur différents Pépins et changent ainsi leur identité. » Chaque PIP se compose d'un arrière liposoluble qui est ancré dans les membranes des compartiments de cellules, et d'une tête soluble dans l'eau qui dépasse de la membrane. La tête peut être chargée avec des phosphates à différents sites, les groupes de phosphate sont détachés par des enzymes et fixés à d'autres sites. C'est une modification minimale qui a lieu immédiatement, pourtant elle est sans aucun doute affichée par la cellule. Ainsi, par exemple, si un groupe de phosphate étiquette une certaine position, il est clair qu'un récipient de transport soit censé être transporté dans l'intérieur de la cellule ; si la balise de phosphate est différente, elle migre à la membrane cellulaire externe, docks là, et décharge ses frets à l'extérieur.

Ce genre de transport vient à un arrêt dans des patients de XLCNM, comme a pu être affiché par Katharina Ketel du groupe de Haucke avec des expériences et des images haute résolution compliquées de l'intérieur de la cellule. La cause de la maladie est un défaut dans MTM1, une enzyme qui retire des groupes de phosphate des Pépins et fonctionne seulement en coopération avec une autre enzyme qui fixe un groupe de phosphate à un autre site sur la tête. Ceci explique comment des procédés dynamiques en cellules sont dirigés et illustre comment l'étude d'une maladie génétique rare peut découvrir un mécanisme moléculaire essentiel pour que nos cellules fonctionnent correctement. « En cellules saines, groupes de phosphate jamais sont irrégulier retirés des Pépins, parce qu'un compartiment de cellules alors soudainement serait laissé complet sans identité - qui serait équivalente à une perte de mémoire. Le compartiment ne saurait plus d'où il est et d'où il a supposé pour disparaître, » explique Volker Haucke. « En ajoutant les Pépins synthétiques avec un certain indicatif, nous pouvions modifier le transport des récipients, expliquant que la conversion de l'identité de PIP est réellement le problème en cellules patientes de XLCNM, » ajoute Carsten Schultz.

« Dans les patients de XLCNM, certains des récipients de transport qui ont été initialement censés transporter des protéines à la cellule que la surface obtiennent échouée à l'intérieur de la cellule parce qu'un groupe de phosphate ne peut pas être retiré d'un certain PIP, » dit Jocelyn Laporte, un expert dans XLCNM et contributeur à l'étude. « Dans des muscles, ceci peut signifier que les protéines nécessaires pour leur formation, intégrité, et fonctionnement n'arrivent pas à la bonne place dans la cellule. » Dans leurs expériences dans la culture cellulaire, les chercheurs de FMP pouvaient relancer le transport avec du certain produit actif. Ceci pourrait être un point de départ pour le développement des médicaments pour traiter cette maladie héréditaire sévère et actuel incurable.

Source : Freie Universität Berlin

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