Os pesquisadores de Berlim identificam defeitos em myopathy myotubular

Os desvios Minúsculos nas pilhas de corpo podem às vezes ter conseqüências severas. Os Pesquisadores de Berlim descobriram porque as pilhas dos pacientes que sofrem do myopathy myotubular da doença muscular rara não podem funcionar correctamente. Através do papel publicado na Natureza, tornou-se claro como um processo celular dinâmico essencial muscle a revelação e a função é regulado por meio das mudanças minúsculas de determinados lipidos da membrana.

Se uma criança é nascida com myopathy myotubular, o formulário o mais severo dos myopathies centronuclear (igualmente chamados XLCNM), pode mal respirar independente. Os músculos são atrofiados, as mentiras recém-nascidas coxos nos braços da sua matriz e são demasiado fracos alimentar. Os Bebês com esta doença muscular rara não puderam sobreviver aos meses primeiros de suas vidas. O grupo de Volker Haucke do Instituto de Leibniz para a Farmacologia Molecular (FMP) e de Freie Universität (FUB) em Berlim, em colaboração com os laboratórios de Jocelyn Laporte do Institut Génétique Biologie Moléculaire Cellulaire (IGBMC) em Strasbourg e em Carsten Schultz no Laboratório de Biologia Molecular Europeu (EMBL) em Heidelberg, tem pesquisado o que vai mal nesta doença a nível molecular - e tem vindo agora através de um princípio de organização geral nas pilhas.

Até agora, soube-se que esta doença hereditária envolve um defeito no gene MTM1, em conseqüência de que as fibras de músculo não funcionam normalmente. Os códigos do gene para uma enzima que fosse especializada em fender o fosfato agrupasse das cabeças de determinados lipidos da membrana chamados fosfatos do phosphoinositide (Sementes) mas como este conduz à doença eram desconhecidos. As sementes são usadas pela pilha para etiquetar seus compartimentos e para regular o transporte das substâncias. “A pilha é um sistema muito dinâmico, qual possa imaginar como uma metrópole em que os povos se movem para a frente e para trás,” explica Volker Haucke. “Segundo a ocasião, os povos mudam sua roupa - se você põe sobre um revestimento de vestido, em certa medida você supor uma identidade diferente do que se você vem avante nas calças de brim e na camisola, e você não será deixa dentro à ópera nos pyjamas. De forma semelhante, os compartimentos e as vesículas do transporte dentro das pilhas estão pondo constantemente sobre Sementes diferentes e estão mudando assim sua identidade.” Cada SEMENTE consiste em uma cauda solúvel na gordura que seja ancorada nas membranas dos compartimentos de pilha, e em uma cabeça solúvel em água que se projecte da membrana. A cabeça pode ser carregada com os fosfatos em locais diferentes, os grupos do fosfato são destacados por enzimas e anexados em outros locais. Esta é uma mudança mínima que ocorra imediatamente, contudo é lida unmistakably pela pilha. Assim, por exemplo, se um grupo do fosfato etiqueta uma determinada posição, é claro que um recipiente de transporte está supor para ser no interior da pilha; se a etiqueta do fosfato sido diferente, migra à membrana de pilha exterior, docas lá, e descarrega seu frete à parte externa.

Este tipo do transporte vem a uma parada em pacientes de XLCNM, como podia ser mostrado por Katharina Ketel do grupo de Haucke com experiências intrincadas e imagens de alta resolução do interior da pilha. A causa da doença é um defeito em MTM1, uma enzima que remova os grupos do fosfato das Sementes e trabalha somente em colaboração com uma outra enzima que anexe um grupo do fosfato a um outro local na cabeça. Isto esclarece como os processos dinâmicos nas pilhas são dirigidos e ilustra como estudar uma doença genética rara pode descobrir um mecanismo molecular essencial para que nossas pilhas funcionem correctamente. “Em pilhas saudáveis, grupos do fosfato nunca são removidos aleatòria das Sementes, porque um compartimento de pilha seria deixado então de repente completamente sem uma identidade - de que seria equivalente a uma perda de memória. O compartimento já não saberia de onde é e de onde sups para ir,” explica Volker Haucke. “Adicionando Sementes sintéticas com um determinado código, nós podíamos alterar o transporte dos recipientes, demonstrando que a conversão da identidade da SEMENTE é realmente o problema em pilhas pacientes de XLCNM,” adicionamos Carsten Schultz.

“Nos pacientes de XLCNM, alguns dos recipientes de transporte que foram supor originalmente para transportar proteínas à superfície da pilha obtêm encalhados dentro da pilha porque um grupo do fosfato não pode ser removido de uma determinada SEMENTE,” diz Jocelyn Laporte, um perito em XLCNM e contribuinte ao estudo. “Nos músculos, este pode significar que as proteínas necessárias para suas formação, integridade, e função não obtêm ao lugar direito na pilha.” Em suas experiências na cultura celular, os pesquisadores de FMP podiam reiniciar o transporte com uma determinada substância activa. Este pôde ser um ponto de partida para a revelação das drogas para tratar esta doença hereditária severa e actualmente incurável.

Source: Freie Universität Berlim

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