O Estudo fornece a introspecção nova no intercâmbio complexo que pode levantar níveis de sangue de gordura no tipo - 1 diabetes

Os Pesquisadores têm a introspecção nova no intercâmbio complexo que pode levantar níveis de sangue de lipidos insalubres, ou na gordura, no tipo - 1 diabetes, e a evidência adiantada que uma droga sob o estudo para obstruir o crescimento da célula cancerosa pode restaurar uns níveis mais saudáveis.

Demasiadas glicose e circulação gorda no sangue - e conseqüentemente danificação do sistema vascular e dos órgãos principais - ajuda fazem a doença cardiovascular a causa da morte principal e a inabilidade nos povos com tipo - 1 diabetes, disse o Dr. Maritza J. Romero, biólogo vascular no Centro Vascular da Biologia na Faculdade Médica de Geórgia na Universidade de Augusta.

“Quando você tem pacientes com diabetes, você pensa imediatamente sobre os níveis de lipido em seu sangue e como estes pacientes farão em termos de sua função vascular e cardíaca,” disse Romero, autor co-correspondente do estudo nas Continuações da Academia Nacional das Ciências.

Quando a terapia da insulina for o padrão para estes pacientes, os problemas cardiovasculares persistem, disseram o Dr. Rudolf Lucas, também um biólogo do MAGNETOCARDIOGRAMA e um co-autor vasculares do estudo. Os cientistas do MAGNETOCARDIOGRAMA em colaboração com colegas no Centro Médico dos Casos dos Veteranos em Miami e na Faculdade de Medicina de Miller na Universidade de Miami, decidida tomar visam um alvo diferente, destrutivo.

Os Níveis de hormona de crescimento, produzidos pelo pituitary, são altos no diabetes, que aumenta níveis da resistência à insulina e de lipido, e jogam claramente um papel no dyslipidemia, ou níveis elevados de gordura, no sangue, Lucas disse. De facto, a terapia da hormona de crescimento a ajudar a normalizar o crescimento de uma criança foi sabida para aumentar o risco da criança de tipo - diabetes 2. A hormona deliberação do Crescimento, ou GHRH, que regula a produção da hormona de crescimento, igualmente são elevados no tipo - 1 diabetes.

Os cientistas encontraram que visando o receptor para GHRH, poderiam normalizar a produção do lipido no diabetes sem reduzir níveis de sangue normais de hormonas de crescimento, que poderiam ser problemáticas em crianças crescentes, que são tipicamente esses diagnosticados com tipo - 1 diabetes.

“Estes resultados expandem o potencial terapêutico dos antagonistas de GHRH ao diabetes, que afecta uma porcentagem significativa da população de mundo,” disseram o Dr. Andrew V. Schally do Prémio Nobel. Schally, um professor de medicina na Universidade de Miami e no autor co-correspondente do estudo novo, GHRH co-descoberto nos anos 70 e desde que os cientistas do MAGNETOCARDIOGRAMA um peptide que novo fez, MIA-602, que acção do receptor dos blocos GHRH.

Está nos intestinos que os lipidos e o colesterol potencial problemáticos são tomados do alimento que nós comemos e transformou nas lipoproteína que podem viajar no sangue e se atrasar se os níveis obtêm demasiado altos. Os cientistas do MAGNETOCARDIOGRAMA tinham encontrado a expressão aumentada deste receptor de GHRH nos intestinos delgados de seu modelo do rato do tipo - 1 diabetes. Começaram a suspeitar que os receptors de GHRH eram um alvo digno.

“Nós estávamos tentando ver o efeito de obstruir este receptor em termos do dyslipidemia e as complicações do diabetes, função particularmente vascular, porque os vasos sanguíneos em toda parte são afectados no diabetes,” Romero disseram.

Mesmo sem dar seu diabético modela a insulina, MIA-602 girado em torno da encenação deprodução tipicamente insalubre e complicada que ocorre nos intestinos no diabetes.

Como esperado, os ratos não tratados do diabético tiveram a elevação - níveis da gordura em seu sangue. De facto, o plasma, a parcela líquida do sangue, era uncharacteristically leitoso. Quando trataram os ratos com o MIA-602 três vezes semanalmente, o plasma cancelou dramàtica. Quando olharam os intestinos, onde estas lipoproteína super, gordo-carregadas originadas, a expressão geralmente alta dos receptors de GHRH foram normalizadas essencialmente. Igualmente foram normalizados os níveis de lipidos, incluindo a lipoproteína de baixa densidade, ou o LDL, e o colesterol muito de baixa densidade, os colesteróis ruins assim chamados. Foram Estabilizados também os níveis do apolipoprotein B-48, ou ApoB-48, uma lipoproteína principal usada para construir chylomicrons, lipoproteína grandes, triglyceride-ricas feitas fora do alimento que nós comemos.

“Nós vimos uma redução dramática nestes lipidos apenas dando o antagonista de GHRH, que indica que este é um caminho importante a controlar o hyperlipidemia que ocorre no diabetes e, talvez, em outras doenças,” disse Romero, notando que os receptors de GHRH estão encontrados durante todo o corpo e têm sido associados já com as outro doenças, primeiramente cancro.

Havia outros sinais claros que MIA-602 tinha o resultado desejado. O Glucagon é uma hormona do peptide produzida pelo pâncreas, que tem o efeito oposto da insulina: levanta níveis de sangue da glicose, Lucas disse. Glucagon-Como peptide-1, ou GLP-1, é uma breve substância feita pelos intestinos, que suprima a secreção do glucagon e a produção de lipoproteína que seguem uma refeição, primeiramente diminuindo a secreção de ApoB-48. Mostrou-se que o glucagon e os níveis GLP-1 são ambo o elevados nos pacientes com tipo - 1 diabetes, que parece counterintuitive, mas era um indício que algo fosse erroneamente com sinalização GLP-1. O tratamento MIA-602 normalizou os níveis GLP-1 e a função e reduziu níveis do glucagon a um normal saudável.

Os cientistas igualmente obtiveram resultados positivos quando alimentaram directamente a rato pilhas intestinais uma dieta alto-gorda: As pilhas começaram rapidamente produzir mais gordo até que adicionaram MIA-602 à mistura, que normalizou a produção gorda. Igualmente encontraram mais evidência do papel importante do receptor de GHRH nas conseqüências cardiovasculares do diabetes. Soube-se que ligando aos disparadores do receptor de GHRH a liberação de mais hormonas de crescimento pelo pituitary e pela expressão aumentada do receptor. Quando deram um agonista do receptor de GHRH - que aumentasse um pouco do que suprimindo a acção da hormona - viram a formação e a liberação aumentadas dos lipidos mesmo em um prato do laboratório.

Finalmente, MIA-602 reduziu dois indicadores do diabetes: proteína na urina, um sinal de dano do rim, e a incapacidade de vasos sanguíneos relaxar, um indicador de dano do vaso sanguíneo. “Isto era muito emocionante para que nós ver,” Romero disse.

Os Passos seguintes incluem fazer o trabalho de laboratório similar em pilhas humanas como uma maneira de considerar se os mecanismos que encontraram na posse dos ratos verdadeiro nos seres humanos.

Os cientistas notam que quando alguns pacientes com diabetes tomarem os statins, que ajudam a reduzir a produção e aumentar a eliminação de LDL depromoção, continue mais a ter um risco cardiovascular significativo, porque, pelo menos os statins de uma edição não endereçam são a abundância de gordo-rico, lipoproteína de circulação dos intestinos, Romero disse. ApoB-48 e GLP-1 já são alvos do tratamento no tipo - diabetes 2.

Os intestinos podem construir os lipidos próprios além do que a tomada deles do alimento que nós comemos. Idealmente, são usados para a energia, para ajudar a fazer enzimas necessários e hormonas, e como parte das membranas de pilha saudáveis durante todo o corpo. As Análises de sangue feitas como parte de um exame anual do bem-estar em adultos, por exemplo, olham tipicamente níveis de sangue de gordura assim como de colesterol como um indicador da saúde cardiovascular.

Source: Faculdade Médica de Geórgia na Universidade de Augusta

Source:

Medical College of Georgia at Augusta University