El estudio ofrece nuevo discernimiento en el intercambio complejo que puede aumentar niveles de sangre de grasa en diabetes del tipo 1

Los investigadores tienen nuevo discernimiento en el intercambio complejo que puede aumentar los niveles de sangre de lípidos malsanos, o la grasa, en diabetes del tipo 1, y pruebas tempranas que una droga bajo estudio para cegar incremento de la célula cancerosa puede restablecer niveles más sanos.

Demasiada glucosa y circulación gorda en la sangre - y por lo tanto daño del sistema vascular y de los órganos mayores - ayuda hacen enfermedad cardiovascular la causa de muerte de cabeza y la incapacidad en gente con diabetes del tipo 1, dijo al Dr. Maritza J. Romero, biólogo vascular en el centro vascular de la biología en la universidad médica de Georgia en la universidad de Augusta.

“Cuando usted tiene pacientes con diabetes, usted piensa inmediatamente en los niveles de lípido en su sangre y cómo estos pacientes harán en términos de su función vascular y cardiaca,” dijo a Romero, autor co-correspondiente del estudio en los procedimientos de la National Academy of Sciences.

Mientras que la terapia de la insulina es el patrón para estos pacientes, los problemas cardiovasculares persisten, dijeron al Dr. Rudolf Lucas, también biólogo del magnetocardiograma y co-autor vasculares del estudio. Los científicos del magnetocardiograma en colaboración con colegas en el centro médico de los asuntos de los veteranos en Miami y la Facultad de Medicina de Miller en la universidad de Miami, decidida para tomar tienen como objetivo un objetivo diverso, destructivo.

Los niveles de hormona de incremento, producidos por el pituitary, son altos en la diabetes, que aumenta niveles de la resistencia a la insulina y de lípido, y desempeñan sin obstrucción un papel en el dyslipidemia, o los niveles de la grasa, en la sangre, Lucas dijo. De hecho, la terapia de la hormona de incremento a ayudar a normalizar el incremento de un niño se ha sabido para aumentar el riesgo del niño de tipo - diabetes 2. La hormona hormona-que libera del incremento, o GHRH, que regula la producción de la hormona de incremento, también se eleva en diabetes del tipo 1.

Los científicos encontraron que apuntando el receptor para GHRH, podrían normalizar la producción del lípido en diabetes sin reducir niveles de sangre normales de hormonas de incremento, que podrían ser problemáticas en niños crecientes, que son típicamente los diagnosticados con diabetes del tipo 1.

“Estas conclusión despliegan el potencial terapéutico de antagonistas de GHRH a la diabetes, que afecta a un porcentaje importante de la población de mundo,” dijeron al Dr. Andrew V. Schally del premio Nobel. Schally, un profesor de medicina en la universidad de Miami y el autor co-correspondiente del nuevo estudio, GHRH co-descubierto en los años 70 y con tal que los científicos del magnetocardiograma un nuevo péptido que él hizo, MIA-602, que acción del receptor de las cuadras GHRH.

Está en los intestinos que los lípidos y el colesterol potencialmente problemáticos se toman de la comida que comemos y transformó en las lipoproteínas que pueden viajar en la sangre y retrasarse si los niveles consiguen demasiado altos. Los científicos del magnetocardiograma habían encontrado la expresión creciente de este receptor de GHRH en los intestinos delgados de su modelo de la rata de la diabetes del tipo 1. Comenzaron a sospechar que los receptores de GHRH eran un objetivo digno.

“Intentábamos ver el efecto de cegar este receptor en términos de dyslipidemia y las complicaciones de la diabetes, determinado función vascular, porque los vasos sanguíneos por todas partes se afectan en diabetes,” Romero dijeron.

Incluso sin el donante de su diabético modela la insulina, MIA-602 girado alrededor del decorado lípido-que produce típicamente malsano y complicado que ocurre en los intestinos en diabetes.

Como se esperaba, las ratas diabéticas no tratadas tenían niveles de alto grado en grasas en su sangre. De hecho, el plasma, la porción líquida de la sangre, era desacostumbrado lechosa. Cuando trataron las ratas con MIA-602 tres veces semanalmente, el plasma autorizó dramáticamente. Cuando observaban los intestinos, donde estas lipoproteínas estupendas, gordo-cargadas originadas, la expresión generalmente alta de los receptores de GHRH esencialmente fueron normalizadas. También fueron normalizados los niveles de lípidos, incluyendo la lipoproteína de baja densidad, o LDL, y el colesterol muy de baja densidad, los supuestos colesteroles malos. Fueron estabilizados también los niveles del apolipoprotein B-48, o ApoB-48, una lipoproteína importante usada para construir los chylomicrons, lipoproteínas grandes, triglicérido-ricas hechas fuera de la comida que comemos.

“Vimos una reducción dramática en estos lípidos apenas dando al antagonista de GHRH, que indica que esto es un camino importante a controlar la hiperlipidemia que ocurre en diabetes y, quizás, en otras enfermedades,” dijo a Romero, observando que los receptores de GHRH están encontrados en la carrocería y se han asociado ya a otras las enfermedades, sobre todo cáncer.

Había otros signos sin obstrucción que MIA-602 tenía el resultado deseado. El glucagón es una hormona del péptido producida por el páncreas, que tiene el efecto opuesto de la insulina: aumenta niveles de sangre de la glucosa, Lucas dijo. Glucagón-como peptide-1, o GLP-1, es una substancia efímera hecha por los intestinos, que suprime la secreción del glucagón y la producción de lipoproteínas que siguen una comida, sobre todo disminuyendo la secreción de ApoB-48. Se ha mostrado que el glucagón y GLP-1 los niveles ambos están elevados en pacientes con la diabetes del tipo 1, que parece antiintuitiva, pero era una pista que algo era inoportunamente con la transmisión de señales GLP-1. El tratamiento MIA-602 normalizó los niveles GLP-1 y la función y redujo niveles del glucagón a un normal sano.

Los científicos también consiguieron resultados positivos cuando directamente introdujeron a rata las células intestinales una dieta de alto grado en grasas: Las células comenzaron rápidamente a producir más gordo hasta que agregaran MIA-602 a la mezcla, que normalizó la producción gorda. También encontraron más pruebas del papel importante del receptor de GHRH en las consecuencias cardiovasculares de la diabetes. Era sabido que atando a los gatillos del receptor de GHRH la baja de más hormonas de incremento por el pituitary y la expresión creciente del receptor. Cuando dieron un agonista del receptor de GHRH - que aumenta bastante que suprimiendo la acción de la hormona - vieron la formación y la baja crecientes de lípidos incluso en un plato del laboratorio.

Final, MIA-602 redujo dos indicadores de la diabetes: proteína en la orina, un signo del daño del riñón, y la incapacidad de los vasos sanguíneos de relajarse, un indicador del daño del vaso sanguíneo. “Esto era muy emocionante para que veamos,” Romero dijo.

Los pasos siguientes incluyen hacer el trabajo de laboratorio similar sobre las células humanas como una manera de considerar si los mecanismos que encontraron en ser verdad de las ratas en seres humanos.

Los científicos observan que mientras que algunos pacientes con diabetes toman los statins, que ayudan a reducir la producción y a aumentar la eliminación de LDL enfermedad-que asciende, continúe más tener un riesgo cardiovascular importante, porque, por lo menos los statins de una entrega no dirigen son la abundancia de rico en grasas, las lipoproteínas de circulación de los intestinos, Romero dijo. ApoB-48 y GLP-1 son ya objetivos del tratamiento en el tipo - diabetes 2.

Los intestinos pueden construir los lípidos sí mismo además de tomarlos de la comida que comemos. Idealmente, se utilizan para la energía, para ayudar a hacer las enzimas y las hormonas necesarias, y como parte de las membranas celulares sanas en la carrocería. Los análisis de sangre hechos como parte de un examen anual de la salud en adultos, por ejemplo, observan típicamente niveles de sangre de grasa así como de colesterol como indicador de la salud cardiovascular.

Source:

Medical College of Georgia at Augusta University