Os pesquisadores de CHLA desenvolvem o modelo novo para estudar a desordem neonatal do pulmão

Os investigador no instituto de investigação de Saban do hospital de crianças Los Angeles criaram um modelo novo para estudar uma desordem do pulmão de bebês recém-nascidos. Seu estudo, publicado em PLOS UM o 10 de fevereiro, descreve o primeiro modelo que permite que os investigador considerem os efeitos crônicos da doença pulmonar desenvolvente.

A síndrome de aflição respiratória Neonatal (RDS) é uma doença pulmonar restritiva caracterizada pela insuficiente imaturidade do surfactant e do pulmão. O Surfactant joga papéis importantes do múltiplo no pulmão, tal como a facilitação da expansão do pulmão, impedindo os espaços aéreos desmorona, e ajudando a infecção da luta. Os bebês carregados com RDS frequentemente são dados o surfactant suplementar e exigem um ventilador ajudá-los a respirar. Adicionalmente, estes bebês têm frequentemente outras edições médicas tais como a prematuridade.

Os estudos precedentes relataram que os bebês com RDS, e os adultos com outras doenças pulmonares, têm baixos níveis de factor de crescimento endothelial vascular (VEGF), uma proteína de sinalização que promovesse o crescimento de vasos sanguíneos novos. É parte do sistema que restaura o abastecimento de oxigénio aos tecidos quando a circulação sanguínea é inadequada. No mesenchyme do pulmão, sabe-se para ter um papel fundamental na formação da revelação de ramificação da estrutura assim como dos alvéolos e do vaso sanguíneo do pulmão.

Para desenvolver um modelo animal que estudasse exactamente como VEGF afecta a revelação do pulmão, foi necessário duplicar os comorbidities vistos nas crianças, como a entrega prematura e a ventilação mecânica. Contudo, estas circunstâncias conduzem a um modelo que tenha variáveis demais, fazendo o difícil estudar os efeitos de VEGF anormal. Adicionalmente, muitos estudos avaliaram mudanças somente nas semanas primeiras da vida, que não fornece a informação sobre mudanças a longo prazo ao pulmão e à trajectória total da saúde do indivíduo.

O modelo desenvolvido em CHLA estudou ratos do completo-termo com uma manipulação genética para avaliar os efeitos a longo prazo de níveis anormais de VEGF. Os investigador puderam observar os ratos por três meses, até que a revelação do pulmão estêve completa.

““Girando para baixo de” a sinalização VEGF, nós encontramos que era bastante “gira sobre a” doença pulmonar, mesmo nos animais completos do termo que não estavam no oxigênio e não tinham outros problemas,” disse Minna Wieck, DM, um investigador e um residente cirúrgico em CHLA e primeiro autor no estudo. Overproducing - conhecido como “overexpressing” - um receptor do chamariz que ligasse VEGF, a equipe em CHLA podia replicate as características chaves do RDS, incluindo o baixo surfactant nivela. Finalmente, quando os ratos com esta mudança genética cresceram em adultos, demonstraram a função pulmonar restritiva anormal. Isto pode ter implicações importantes no tratamento e no prognóstico das crianças com doença pulmonar neonatal.

Os “bebês com problemas respiratórios crescem frequentemente acima para ser adultos com problemas respiratórios,” disse Tracy Grikscheit, DM, um cirurgião pediatra e investigador principal no instituto de investigação de Saban de CHLA. “Nosso objetivo é poder encontrar maneiras novas de intervir muito cedo para impactar significativamente a qualidade de vida para nossos pacientes. Agora nós podemos investigar os vários factores que impactam severamente a revelação do pulmão de bebês prematuros e mais especificamente visar as terapias humanas futuras. Este modelo imita a circunstância e permitirá que os cientistas determinem melhor o mecanismo que conduz os efeitos a longo prazo que podem conduzir à doença de desabilitação.” Grikscheit é autor superior no estudo. É igualmente um professor adjunto tenured da cirurgia na Faculdade de Medicina de Keck da Universidade da Califórnia do Sul.