Petite promesse de prises de taxi de peptide pour transporter les médicaments biologiques dans la moelle épinière

Un taxi aboubé petit par peptide vit jusqu'à son nom. Les études récentes le montrent qu'était un véhicule efficace pour faire la navette les protéines fonctionnelles, telles que les enzymes actives, dans la moelle épinière après une injection de muscle.

Les découvertes proposent la promesse de prises de taxi pour transporter les médicaments biologiques dans ceci pharmaceutiquement emplacement de dur-à-extension.

Les peptides - réseaux courts des synthons acides aminés - peuvent être utiles dans des fonctions biologiques spécifiques. Gabarits de taxi pour le travail de ce peptide particulier, importation axonale visée.

En prenant une route exceptionnelle pour livrer sa cargaison, le taxi ne confronte pas le barrage naturel entre le sang et la colonne vertébrale et le cerveau. Ce barrage garde contre les substances dommageables, mais il verrouille également à l'extérieur les médicaments utiles.

L'étude un 16 février publié dans les démarches de l'académie nationale des sciences a prouvé que, chez les souris, une injection de muscle de taxi pourrait transporter une protéine recombinée dans les neurones moteurs spinaux. Ces cellules nerveuses sont stationnées dans la moelle épinière, mais étendent leurs fibres pour innerver des muscles et pour régler leur mouvement.

« Thérapeutique biologique, telle que des protéines ou des acides nucléiques, il est notoirement difficile entrer dans le système nerveux central, » a dit le calembour de Suzie Hwang, le Robert F. Rushmer professeur de la bio-ingénierie à l'université de Washington et l'auteur supérieur du travail. « Notre groupe a commencé ce travail pour développer les véhicules de distribution qui atteignent la moelle épinière en imitant la route quelques virus et les toxines prennent. »

D'autres laboratoires avaient essayé de concevoir des systèmes de distribution avec des vecteurs dérivés des virus humains dénaturés, tels que l'herpès, pour brancher sur la propension de ces virus de présenter des cellules nerveuses de cerveau et de colonne vertébrale. L'approche de peptide de taxi évite l'utilisation des virus conçus qui ont associé des préoccupations de sécurité, des coûts de production élevés, des éditions de contrôle de dosage, et des réactions immunitaires.

« Nous croyons que le taxi pourrait être une amélioration significatif dans des demandes de règlement se développantes pour des scléroses latérales amyotrophiques, » le calembour remarquable. Un exemple d'un trouble de neurone moteur est Lou Gehrig's Disease, également connu sous le nom de sclérose latérale amyotrophique. Dans les ALS les muscles peuvent devenir graduel plus faibles, jusqu'à la respiration et en avalant soyez affecté.

A entraîné les vendeurs, l'auteur important et une université de professeur d'aide à la recherche de Washington de la bio-ingénierie, pouvoirs du transit du taxi découvert en protégeant une bibliothèque énorme des options de séquence de peptide des bactériophages génétiquement modifiés - les virus qui infectent des bactéries. Les chercheurs essayaient de surmonter un obstacle majeur en traitant les maladies neurodegenerative : le manque d'une technologie efficace et d'une façon minimum invasive pour livrer les médicaments macromoléculaires dans le cerveau et la moelle épinière.

Les vendeurs étaient ont intéressé le réglage des dégâts à la moelle épinière de la maladie ou des blessures tout en conduisant la recherche en matière régénératrice de médicament avec Philip Horner, directeur de médicament neurodegenerative à l'institut de recherches méthodiste de Houston et ancien de l'UW. Horner est auteur de Co-sénior sur l'étude de taxi.

Le taxi évite le sang/barrage de moelle épinière en transitant du lieu d'injection dans un muscle dans les axones de nerf - les longues, fingerlike projections du neurone moteur réglant ce muscle. Le lieu d'injection chez la souris serait rugueux analogue au muscle de mollet chez une personne. Le taxi s'accumule alors sélecteur dans la partie lombaire de la moelle épinière, qui est près du plus lombo-sacré. Une fois introduit aux échantillons humains de moelle épinière dans le laboratoire, le peptide a marqué les neurones moteurs.

Les vendeurs ont dit qu'il ne s'est pas attendu à ce que le taxi fonctionne aussi bien qu'il a fait. Maintenant qu'il a réussi la validation de principe tôt des expériences, les prochaines opérations sont, dit-il, d'élucider son mécanisme d'action, de l'appliquer dans les modèles de la sclérose latérale amyotrophique, et, si les tests complémentaires continuent à être couronnés de succès, de le développer pour des applications cliniques.

La recherche sur le taxi ouvre la trappe à viser un grand choix de maladies neurodegenerative par l'intermédiaire des techniques qui sont plus douces sur des patients que sont les cathéters dans la colonne vertébrale ou d'autres procédures douloureuses.

« Il y a maintenant la possibilité que des peptides peuvent être conçus pour diriger des médicaments pour la prise vers des endroits spécifiques de la colonne vertébrale et du cerveau, » Sellers a dit.

Source:

University of Washington Health Sciences/UW Medicine