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L'étude indique le rôle de la protéine de « Kurly » trouvée dans les cils

Une étude neuve d'une protéine trouvée dans les cils - les projections cheveu cheveu sur la surface de cellules - peut aider à expliquer comment les anomalies génétiques dans les cils jouent un rôle dans les anomalies du développement, la maladie rénale et un certain nombre d'autres troubles.

Les chercheurs à l'Université de Princeton et à l'Université Northwestern ont constaté que la protéine, qui va par le nom C21orf59 ou « Kurly, » est nécessaire pour que les cils ondulent pour maintenir déménager liquide au-dessus de la surface des cellules. Ils ont également constaté que la protéine est nécessaire pendant le développement pour installer correctement les cils de sorte qu'ils fassent face au bon sens pour déménager le liquide.

« Il excite extrêmement que nous avons trouvé une protéine unique qui est responsable de ces deux fonctionnements - orientation et motilité - dans les cils, » avons dit Rebecca Burdine, un professeur agrégé de biologie moléculaire à l'Université de Princeton. « En dépit de leur importance dans la maladie humaine, très peu est connu au sujet de la façon dont la motilité et l'orientation de cils sont coordonnées, ainsi cette protéine fournira une passerelle importante dans regarder ce procédé. » La conclusion est en ligne publié et dans la question du 1er mars des états de cellules de tourillon.

Les études ont été entreprises dans les zebrafish chez Princeton et dans l'Africain ont griffé des grenouilles à du nord-ouest. Dans le rein de zebrafish, les chercheurs ont constaté que la protéine de Kurly a permis à des cils de s'installer dans un sens uniforme, et avant tout, dans le sens correcte pour faciliter le flux du liquide le long des glissières étroites dans le rein. Dans les grenouilles, les cils sur des cellules de la peau aident à déménager le liquide le long de la surface de l'animal pendant son étape larvaire. Dans les deux points de droit, assommer le gène pour Kurly a fait installer les cils détruire inexactement de ce fait leur capacité de déménager de la mode de ondulation le long de la laquelle les aides poussent le liquide.

La découverte du rôle de Kurly dans le mouvement de cils et l'orientation provenue fonctionnent dans le laboratoire de Burdine sur le développement foetal d'organe, particulièrement une enquête des mutations qui modifient l'orientation asymétrique de gauche à droite du coeur. De telles mutations peuvent avoir comme conséquence un organe qui fonctionne correctement mais sont une image retournée exacte d'un coeur normal. Pendant une recherche des gènes impliqués dans cette structuration de gauche à droite, l'équipe de Burdine a découvert que des mutations dans un gène elles le kur appelé, qui code pour la protéine de Kurly, ont été liées aux erreurs dans l'orientation de gauche à droite au coeur de zebrafish.

Comme kur vérifié par équipe, ils ont noté que la mutation a également affecté le fonctionnement des cils. On l'a connu pendant quelque temps que les cils sont importants pour un certain nombre de fonctions, de détecter l'environnement pour faciliter l'écoulement de fluide, pour s'assurer que les poumons excrètent les contaminants inhalés. Des anomalies génétiques de cils sont liées à un certain nombre de maladies humaines, y compris la maladie rénale polycystic, détresse respiratoire, perte auditive, infertilité, et les troubles de structuration de gauche à droite tels que l'un Burdine étudie.

Les chercheurs dans le laboratoire de Burdine ont constaté que le rôle de Kurly dans le mouvement de cils provient de sa capacité de s'assurer que les armes appelées de dynein de protéines sont correctement plac dans les cils. Quand les chercheurs ont assommé le gène de kur, les protéines de dynein n'ont pas formé dans l'emplacement correcte.

La constatation qu'une protéine unique est impliquée dans le mouvement et l'orientation est étonnante, a indiqué les Co-premières l'auteur crasses de Daniel, un associé post-doctoral de recherches dans le laboratoire de Burdine. « Ce sont deux aspects qui les deux sont exigés pour produire de l'écoulement de fluide, et nous voudrions savoir elles sont jointes moléculairement. Ce travail ajoute un gène neuf qui facilite cette découverte. »

Le gène pour Kurly a été également trouvé par rapport aux troubles humains de cils, ainsi le travail peut avoir un choc sur comprendre les mécanismes de la maladie humaine, crasses ajoutées. Les chercheurs ont également constaté que la mutation qu'ils ont découverte a rendu la protéine de Kurly sensible à la température, et a employé ce trait pour constater que la protéine de Kurly peut être impliquée en commençant le mouvement plutôt que continuant les cils les déménager une fois ont commencé.

L'équipe a également exploré les protéines qui agissent l'un sur l'autre avec Kurly. L'équipe du nord-ouest a prouvé que quand le gène de kur a été inactivé utilisant une technique CRISPR-Cas9 appelé de gène-retouche, le manque d'une protéine de fonctionnement de Kurly a mené au mauvais placement d'une deuxième protéine sur la surface Prickle2 appelé de cellules, qui aide des cellules à savoir à quel sens elles font face. Sans Prickle2 correcte positionnant, les cils ont poussé le liquide dans la mauvaise direction.

L'étude des crasses impliquées de protéine de Kurly ainsi que deux co-auteurs complémentaires, Kimberly Jaffe et Jodi Schottenfeld-Roames, un ancien chercheur post-doctoral et étudiant de troisième cycle respectivement, dans le laboratoire de Burdine. Les études initiales sur la protéine de Kurly ont été entreprises en tant qu'élément d'un projet de recherche d'étudiant préparant une licence par EST-shuen (jade) Ku, classe de 2007. Le travail complémentaire a été contribué par Nicholas Morante et José Pelliccia, étudiants de troisième cycle dans le laboratoire de Burdine.

Source:

Princeton University