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L'Étude fournit des analyses dans les mécanismes cellulaires qui peuvent contribuer aux demandes de règlement neuves d'ostéoarthrite

Les Chercheurs prouvent que la protéine CCN4 règle franchement le rétablissement de la modification de cartilage, qui est épuisée dans l'ostéoarthrite.

L'effet de CCN4 sur la différenciation chondrogenic des hBMSCs in vitro. Pendant Vingt-huit jours après induction chondrogenic, l'analyse histologique des cultures de micromass de hBMSC a été effectuée pour le dépistage des glycosaminoglycanes avec le safranin O souillant, ou le type l'alpha 1 de collagène d'II par immunohistochimie. Les cultures de Micromass avec l'immunohistochimique forte d'expositions d'adCCN4-transduced (CCN4 overexpressed, parti) pour le type cellules comme un chondrocyte de collagène d'II. En revanche étaient presque absentes, et des niveaux de la transcription ACAN et COL2A1 vers le bas-ont été également sensiblement réglés dans des micromasses de hBMSCs de siCCN4-transduced (CCN4 frappent vers le bas, juste).

L'Ostéoarthrite est la maladie de musculoskeleton la plus commune. Elle est provoquée par la perte de cartilage articulaire et de tissu sous-chondral, qui entraîne la douleur, la raideur et une perte de mobilité dans les articulations. Le cartilage Adulte ne régénère pas promptement, et la maladie est souvent traitée par l'implantation des cellules patient-dérivées de chondrocyte de ` - les cellules qui composent le cartilage. En conséquence, les mécanismes derrière la différenciation des cellules souche dans des chondrocytes ont attiré beaucoup d'intérêt. Les Chercheurs au Troisième Cycle d'Université d'Université d'Okayama du Médicament et les collègues enregistrent maintenant :

Pour la première fois, nous avons prouvé que CCN4 exerce une conséquence positive sur [bêta 3 de facteur de croissance transformant] le chondrogenesis de TGF-β3-induced en modulant TGF-β3 grippant sur la surface [des hBMSCs de cellules stromales humaines de moelle osseuse] et augmentant sa signalisation en aval.

La famille de CCN inclut 6 protéines certains dont ont connu des barrettes au rétablissement de l'os et du cartilage mais jusqu'ici le rôle de CCN4 dans le chondrogenesis a été peu clair. Dans l'étude actuelle, Yuya Yoshioka, Mitsuaki Ono et collègues au Troisième Cycle d'Université d'Université d'Okayama du Médicament, du Japon, et des Instituts de la Santé Nationaux dans le Maryland, USA, ont vérifié les hBMSCs qui sur-- ou sous-exprimé le CCN4. En analysant des cultures de micromass des hBMSCs, ils ont constaté que des cellules overexpressing CCN4, mené aux procédés améliorés de TGF-β3-induced qui produisent le cartilage. Là Où CCN4 a été assommé ces procédés ont été empêchés.

Ils ont également vérifié le réglage de cartilage dans le type sauvage et Ccn4 assomment des souris après une blessure au genou chirurgicale. Le réglage de Cartilage était sensiblement plus grand dans le type sauvage souris. Les résultats accomplissent le progrès en comprenant les mécanismes cellulaires dans le réglage de cartilage qui peut contribuer aux demandes de règlement neuves et aux résultats cliniques améliorés.

Mouvement Propre

Cartilage dans le musculoskeleton

Les cellules dans le cartilage articulaire sain sont tout le même type - les chondrocytes, qui sont formés de par la différenciation des cellules de mesenchyme en cours de chondrogenesis. Les Chondrocytes synthétisent les composants de la matrice extracellulaire de cartilage.

Les squelettes Foetaux sont en grande partie cartilagineux jusqu'à ce que l'ossification les remplace par l'os. Cependant les articulations restent cartilagineuses.  Le Cartilage n'est pas promptement réparé dans les adultes, et les préjudices ou le traumatisme, la surcharge par l'obésité ou simplement le vieillissement peuvent tout avoir comme conséquence la dégénérescence et l'épuisement du cartilage articulaire et de l'os sous-chondral menant à l'ostéoarthrite.

Protéines de CCN

La protéine CCN4 appartient à une famille des protéines de CCN qui ont une seule structure modulaire de quatre domaines fonctionnels distincts, qui leur permet d'agir l'un sur l'autre avec un domaine d'autres protéines, récepteurs de membrane cellulaire et composants de matrice extracellulaire. Ils sont connus pour régler plusieurs fonctionnements de cellules, y compris l'adhérence, le transfert, la prolifération, et la différenciation in vitro et in vivo.

Les Anciens travaux ont déjà expliqué les rôles de CCN2 dans le chondrogenesis par les protéines BMP-2, FGF-2, et IGF, ainsi que CCN4 dans la différenciation d'osteoblast par BMP-2. L'expression Élevée de CCN4 est également enregistrée pour les modèles osteoarthritic de souris et les patients humains. Pour vérifier l'effet du CCN4 dans l'étude actuelle, les hBMSCs étaient transfecté avec l'adénovirus qui exprime CCN4 aux overexpress le gène et les hBMSCs ont cultivé dans un support avec RNAiMax et SiRNA pour démanteler l'expression CCN4.
Les chercheurs notent que seul CCN4 in vitro n'a pas des fonctionnements d'osteo-chondrogenesis, suggérant que d'autres protéines puissent les interactions CCN4 intermédiaires avec des facteurs de croissance. Davantage de travail est nécessaire pour expliquer ces mécanismes.

Source : http://www.okayama-u.ac.jp/