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O Estudo fornece introspecções nos mecanismos celulares que podem contribuir aos tratamentos novos da osteodistrofia

Os Pesquisadores mostram que a proteína CCN4 regula positivamente a geração de matriz da cartilagem, que são esgotadas na osteodistrofia.

O efeito de CCN4 na diferenciação chondrogenic dos hBMSCs in vitro. Vinte e oito dias após a indução chondrogenic, a análise histológica de culturas dos micromass do hBMSC foi executada para a detecção de glycosaminoglycans com o safranin O que mancha, ou o tipo alfa 1 do colagénio de II pelo immunohistochemistry. As culturas de Micromass com immunostaining intenso das mostras de adCCN4-transduced (CCN4 overexpressed, saido) para o tipo II. do colagénio Ao contrário chondrocyte-como pilhas eram quase ausentes, e os níveis do transcrito ACAN e COL2A1 para baixo-foram regulados igualmente significativamente em micromasses dos hBMSCs de siCCN4-transduced (CCN4 batem para baixo, certo).

A Osteodistrofia é a doença a mais comum do musculoskeleton. É causada pela perda de cartilagem articulaa e de tecido subchondral, que causa a dor, a rigidez e uma perda de mobilidade nas junções. A cartilagem Adulta não regenera prontamente, e a doença é tratada frequentemente pela implantação de pilhas paciente-derivadas do chondrocyte do `' - as pilhas que compo a cartilagem. Em conseqüência, os mecanismos atrás da diferenciação das células estaminais em chondrocytes atraíram muito interesse. Os Pesquisadores na Escola da Universidade de Okayama da Medicina e os colegas relatam agora:

Pela primeira vez, nós mostramos que CCN4 exerce um efeito positivo [factor de crescimento de transformação beta 3] no chondrogenesis de TGF-β3-induced modulando TGF-β3 que liga à superfície [de hBMSCs das pilhas stromal humanas da medula] e que aumenta sua sinalização a jusante.

A família de CCN inclui 6 proteínas alguns de que conheceram as relações à geração de osso e de cartilagem mas o papel de CCN4 no chondrogenesis tem sido até agora obscuro. No estudo actual, Yuya Yoshioka, Mitsuaki Ono e os colegas na Escola da Universidade de Okayama da Medicina, do Japão, e dos Institutos de Saúde Nacionais em Maryland, E.U., investigaram os hBMSCs que sobre ou sob-expressado o CCN4. Analisando culturas dos micromass dos hBMSCs, encontraram que as pilhas que overexpressing CCN4, os processos aumentados conduzidos de TGF-β3-induced que produzem a cartilagem. Onde CCN4 foi batido para fora estes processos foram inibidos.

Igualmente investigaram o reparo da cartilagem no selvagem-tipo e Ccn4 batem para fora ratos após uma lesão de joelho cirúrgica. O reparo da Cartilagem era significativamente maior no tipo selvagem rato. Os resultados fazem o progresso em compreender os mecanismos celulares no reparo da cartilagem que pode contribuir aos tratamentos novos e aos resultados clínicos melhorados.

Fundo

Cartilagem no musculoskeleton

As pilhas na cartilagem articulaa saudável são todo o mesmo tipo - os chondrocytes, que são formados pela diferenciação de pilhas do mesenchyme em processo do chondrogenesis. Chondrocytes sintetiza os componentes da matriz extracelular da cartilagem.

Os esqueletos Fetal são pela maior parte cartilaginosos até que a ossificação os substitua com o osso. Contudo as junções permanecem cartilaginosas.  A Cartilagem não é reparada prontamente nos adultos, e ferimento ou o traumatismo, o sobrecarregamento com a obesidade ou simplesmente o envelhecimento podem todo o resultado na degeneração e na prostração da cartilagem articulaa e do osso subchondral que conduzem à osteodistrofia.

Proteínas de CCN

A proteína CCN4 pertence a uma família das proteínas de CCN que têm uma estrutura modular original de quatro domínios funcionais distintos, que permita que interajam com uma escala de outros proteínas, receptors da membrana de pilha e componentes extracelulares da matriz. São sabidos para regular diversas funções da pilha, incluindo a adesão, a migração, a proliferação, e a diferenciação in vitro e in vivo.

Os Trabalhos anteriores têm demonstrado já os papéis de CCN2 no chondrogenesis através das proteínas BMP-2, FGF-2, e IGF, assim como CCN4 na diferenciação do osteoblast com BMP-2. A expressão Alta de CCN4 é relatada igualmente para modelos osteoarthritic dos ratos e pacientes humanos. Para investigar o efeito do CCN4 no estudo actual, os hBMSCs transfected com vírus adenóide que expressa CCN4 aos overexpress o gene e os hBMSCs cultivaram em um media com RNAiMax e SiRNA para bater para baixo a expressão CCN4.
Os pesquisadores notam que CCN4 apenas in vitro não tem as funções do osteo-chondrogenesis, sugerindo que outras proteínas possam as interacções CCN4 intermediárias com factores de crescimento. Um trabalho Mais Adicional é necessário esclarecer estes mecanismos.

Source: http://www.okayama-u.ac.jp/