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El Estudio proporciona a discernimientos en los mecanismos celulares que pueden contribuir a los nuevos tratamientos de la osteoartritis

Los Investigadores muestran que la proteína CCN4 regula positivo la generación de matriz del cartílago, que se agotan en osteoartritis.

El efecto de CCN4 sobre la diferenciación chondrogenic de hBMSCs in vitro. Veintiocho días después de la inducción chondrogenic, el análisis histológico de las culturas de los micromass del hBMSC fue realizado para la detección de glycosaminoglycans con el safranin O que manchaba, o el tipo alfa 1 del colágeno de II por el immunohistochemistry. Las culturas de Micromass con immunostaining intenso de las demostraciones de adCCN4-transduced (CCN4 overexpressed, ido) para el tipo II. del colágeno En cambio chondrocyte-como las células estaban casi ausentes, y los niveles de la transcripción ACAN y COL2A1 también hacia abajo-fueron regulados importante en micromasses de los hBMSCs de siCCN4-transduced (CCN4 golpean hacia abajo, a la derecha).

La Osteoartritis es la enfermedad más común del musculoskeleton. Es causada por la baja del cartílago articular y del tejido subcondral, que causa dolor, rigidez y una baja de la movilidad en juntas. El cartílago Adulto no regenera fácilmente, y la enfermedad es tratada a menudo por la implantación de las células paciente-derivadas del chondrocyte del `' - las células que componen el cartílago. Como consecuencia, los mecanismos detrás de la diferenciación de células madres en chondrocytes han atraído mucho interés. Los Investigadores en la Escuela de la Universidad de Okayama del Remedio y los colegas ahora señalan:

Por primera vez, mostramos que CCN4 ejerce un efecto positivo sobre [el factor de incremento de transformación 3 beta] chondrogenesis de TGF-β3-induced modulando TGF-β3 que ata a la superficie de los hBMSCs [de las células stromal humanas de la médula] y que aumenta su transmisión de señales rio abajo.

La familia de CCN incluye 6 proteínas que algunos de los cuales han conocido conexiones a la generación de hueso y de cartílago pero el papel de CCN4 en chondrogenesis ha sido hasta ahora no entendible. En el estudio actual, Yuya Yoshioka, Mitsuaki Ono y los colegas en la Escuela de la Universidad de Okayama del Remedio, de Japón, y de los Institutos de la Salud Nacionales en Maryland, los E.E.U.U., investigaron los hBMSCs sobre los cuales u o bajo-expresado el CCN4. Analizando las culturas de los micromass de los hBMSCs, encontraron que las células overexpressing CCN4, los procesos aumentados llevados de TGF-β3-induced que producen el cartílago. Donde CCN4 fue eliminado estos procesos fueron inhibidos.

También investigaron la reparación del cartílago en salvaje-tipo y Ccn4 eliminan ratones después de una lesión de rodilla quirúrgica. La reparación del Cartílago era importante mayor en el tipo salvaje ratón. Los resultados hacen progreso en la comprensión de los mecanismos celulares en la reparación del cartílago que puede contribuir a los nuevos tratamientos y a los resultados clínicos mejorados.

Antecedentes

Cartílago en el musculoskeleton

Las células en cartílago articular sano son aun así tipo - los chondrocytes, que son formados por de la diferenciación de las células del mesenchyme en curso de chondrogenesis. Chondrocytes sintetiza los componentes de la matriz extracelular del cartílago.

Los esqueletos Fetales son en gran parte cartilaginosos hasta que la osificación los reemplace por el hueso. Sin Embargo las juntas siguen siendo cartilaginosas.  El Cartílago no se repara fácilmente en adultos, y el daño o el trauma, la sobrecarga con obesidad o simple el envejecimiento pueden todo el resultado en la degeneración y el agotamiento del cartílago articular y del hueso subcondral que llevan a la osteoartritis.

Proteínas de CCN

La proteína CCN4 pertenece a una familia de proteínas de CCN que tengan una estructura modular única de cuatro dominios funcionales distintos, que permite que obren recíprocamente con un rango de otras proteínas, receptores de la membrana celular y componentes extracelulares de la matriz. Se saben para regular varias funciones de la célula, incluyendo la adherencia, la migración, la proliferación, y la diferenciación in vitro y in vivo.

El trabajo Previo ha demostrado ya el papeles de CCN2 en chondrogenesis a través de las proteínas BMP-2, FGF-2, e IGF, así como CCN4 en la diferenciación del osteoblast con BMP-2. La Alta expresión de CCN4 también está señalada para los modelos osteoarthritic de los ratones y los pacientes humanos. Para investigar el efecto del CCN4 en el estudio actual, los hBMSCs transfected con el adenovirus que expresa CCN4 a los overexpress el gen y los hBMSCs cultivaron en un media con RNAiMax y SiRNA para golpear hacia abajo la expresión CCN4.
Los investigadores observan que CCN4 solamente in vitro no tiene funciones del osteo-chondrogenesis, sugiriendo que pueden otras proteínas las acciones recíprocas intermedias CCN4 con factores de incremento. El trabajo Adicional es necesario clarificar estos mecanismos.

Fuente: http://www.okayama-u.ac.jp/