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Les chercheurs d'université de riz découvrent les cellules cancéreuses évasives de poumon

Les chercheurs chez Rice University et le centre de lutte contre le cancer de DM Anderson d'Université du Texas ont découvert un tour employé par des cellules cancéreuses de poumon pour se cacher du système immunitaire de l'organisme.

Les chercheurs ont trouvé des tiges entre les actions subtiles et les réactions qui permettent à des cellules cancéreuses d'écarter avec peu pour rester de leur voie. L'équipe a abouti par M. Edwin Ostrin, un professeur adjoint de médicament pulmonaire à DM Anderson, et physicien biologique théorique Herbert Levine au riz, petits groupes ses découvertes dans l'étude dans les démarches de cette semaine de l'académie nationale des sciences.

L'étude prouve pour la première fois que quelques cellules cancéreuses agressives de poumon manifestent l'expression sensiblement réduite des protéines connues sous le nom d'immunoproteasomes, un acteur clé dans le procédé qui signale les lymphocytes T du système immunitaire pour attaquer les cellules malades. Les chercheurs proposent qu'il puisse être possible d'améliorer la production de ces protéines pour dépasser le mécanisme d'évasion des cellules.

Immunoproteasomes sont produits à l'intérieur des cellules, où ils dégradent les protéines inutiles ou endommagées, y compris ceux produits en envahissant des agents pathogènes. Les pièces dégradées sont sécrétées par la cellule et collent sur sa surface et produisent les radiophares qui avisent les lymphocytes T avoisinants de la nature malade des cellules.

Si les lymphocytes T ne détectent pas ces radiophares extérieurs, les antigènes appelés, un cancer est pour éluder le dépistage et la destruction. La caractéristique recueillie au cours des années par des chercheurs de DM Anderson montre des patients présentant le cancer de poumon de non-petit-cellule de stade précoce -- le type le plus courant -- qui ont l'expression inférieure des immunoproteasomes soyez pour voir leurs cancers retourner après demande de règlement et métastaser.

Les chercheurs aboutis par M. Satyendra Tripathi, un boursier post-doctoral à DM Anderson et auteur important du papier, présenté pour découvrir pourquoi les immunoproteasomes sont réduits en cellules de poumon transitioning des cellules d'épithélial-type, qui grippent entre eux pour former des garnitures de peau et d'organe, aux cellules en mouvement libre de mésenchymateux-type. Tripathi avait observé l'expression d'un boîtier des gènes qui codent des immunoproteasomes et leur association avec épithélial au passage mésenchymateux.

Les « cancers contenant les cellules qui expriment les bornes mésenchymateuses tendent à être stade avancé, plus agressifs et plus métastatiques, » Ostrin a dit. Le « recensement de ce mécanisme neuf ouvre une voie potentielle pour exposer ces cellules à la crise immunisée. »

Les chercheurs à DM Anderson et riz ont combiné des efforts pour voir la cause et l'effet des niveaux d'expression des douzaines de gènes représentant des protéines de 42 lignes de cancer de poumon de non-petit-cellule.

« Une des idées neuves principales dans le traitement est d'obtenir d'une certaine manière le système immunitaire de lutter contre le cancer, » Levine a dit. « Ce qui nous voulons comprendre est comment les caractéristiques des cellules cancéreuses l'un ou l'autre améliorent cette possibilité ou l'excluent. »

Levine, codirecteur du centre du riz pour la physique biologique théorique, a dit qu'on l'a connu pendant quelque temps que les cellules motiles de mésenchymateux-type sont relativement résistantes à la chimiothérapie. « Maintenant, ce qui semble être également vrai est que les cellules sont relativement plus résistantes à l'immunothérapie. » L'immunothérapie vise à amplifier le propre système immunitaire du fuselage pour combattre le cancer.

Les chercheurs de DM Anderson aboutis par Ostrin et M. Samir Hanash, directeur de l'institut de McCombs pour le dépistage précoce et la demande de règlement du cancer, ont profilé l'expression de la protéine dans les lignées cellulaires d'objectif et ont marqué les caractéristiques avec des résultats patients ; en attendant, les chercheurs de riz ont établi les types d'ordinateur qui leur ont permis rapidement de combiner et évaluer des voies de protéine-signalisation au fil du temps.

« L'idée était de ne laisser aucun unturned en pierre, » Levine a dit. « Nous avons modélisé les changements de l'expression du gène qui peut être promptement mesurée, de la façon dont ils pourraient être entraînés et comment ceux-ci sont marqués avec tous les autres changements continuant des cellules.

« Nous voulons aller de la biologie fondamentale de définir les circuits et comment ils changent l'expression de ces protéines principales en prouver qu'ils réellement ont une conséquence en termes de reconnaissance par le système immunitaire, » il a dit.

Ce qui a apparu était que l'élimination des immunoproteasomes semble être une conséquence des boucles de contre-réaction activées par le passage aux cellules de mésenchymateux-type. La prochaine opération, les chercheurs ont dit, sont de considérer s'induire la production immunoproteasome en cellules cancéreuses d'objectif contrecarrera leur tactique d'évasion. Ceci pourrait être vérifié dans des modèles animaux.

« Nous espérerions que l'inversion de ce downregulation par demande de règlement avec l'IFN-gamma, le rapamycin ou 5 qu'aza-C.C peut fonctionner symbiotique avec l'inhibition immunisée de point de reprise qui prouve actuel ainsi la promesse dans beaucoup de cancers, » Ostrin a indiqué.

« De l'objectif élevé de dire comment on devrait modifier la demande de règlement du cancer, toute purement modélisation de l'effort va être incrémentielle, » Levine a dit de la cotisation de son équipe. « Mais dans cette étude, parce qu'il a des caractéristiques réelles des patients réels disant c'est un problème réel, modélisant aide à nous diriger dans un sens de demande de règlement que nous pourrions réellement commencer pour essayer. »

Source:

Rice University