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Os pesquisadores da universidade de arroz descobrem células cancerosas indescritíveis do pulmão

Os pesquisadores em Rice University e o centro do cancro da DM Anderson da Universidade do Texas descobriram um truque usado por células cancerosas do pulmão para esconder do sistema imunitário do corpo.

Os pesquisadores encontraram as relações entre as acções subtis e as reacções que permitem que as pilhas cancerígenos espalhem com pouco para estar em sua maneira. A equipe conduziu pelo Dr. Edwin Ostrin, um professor adjunto da medicina pulmonaa em DM Anderson, e físico biológico teórico Herbert Levine no arroz, detalhes seus resultados no estudo nas continuações desta semana da Academia Nacional das Ciências.

O estudo mostra pela primeira vez que algumas células cancerosas agressivas do pulmão indicador reduziram significativamente a expressão das proteínas conhecidas como immunoproteasomes, um actor importante no processo que sinaliza as T-pilhas do sistema imunitário para atacar pilhas doentes. Os pesquisadores sugerem que possa ser possível aumentar a produção destas proteínas para ultrapassar o mecanismo de escape das pilhas.

Immunoproteasomes é produzido dentro das pilhas, onde degradam proteínas unneeded ou danificadas, incluindo aquelas produzidas invadindo os micróbios patogénicos. As partes degradadas são segregadas pela pilha e ligam-se a sua superfície e criam-se as balizas que informam T-pilhas próximas da natureza doente da pilha.

Se as T-pilhas não detectam estas balizas de superfície, chamadas antígenos, um cancro é mais provável iludir a detecção e a destruição. Os dados recolhidos ao longo dos anos por pesquisadores da DM Anderson mostram pacientes com câncer pulmonar da não-pequeno-pilha da fase inicial -- o tipo o mais comum -- quem têm a baixa expressão dos immunoproteasomes seja mais provável ver seus cancros retornar após o tratamento e reproduzir-se por metástese.

Os pesquisadores conduzidos pelo Dr. Satyendra Tripathi, um companheiro pos-doctoral em DM Anderson e autor principal do papel, expor para descobrir porque os immunoproteasomes são reduzidos nas pilhas do pulmão que transitioning do epitelial-tipo pilhas, que ligam entre si para formar forros da pele e do órgão, ao mesenchymal-tipo deflutuação pilhas. Tripathi tinha observado a expressão de um conjunto de genes que codificam immunoproteasomes e sua associação com o epitelial à transição mesenchymal.

Os “cancros que contêm as pilhas que expressam marcadores mesenchymal tendem a ser estado avançado, mais agressivos e mais metastáticos,” Ostrin disse. “Identificar este mecanismo novo abre um caminho potencial para expr estas pilhas ao ataque imune.”

Os pesquisadores em DM Anderson e arroz combinaram esforços para ver a causa - e - efeito dos níveis da expressão de dúzias dos genes que representam proteínas de 42 linhas do câncer pulmonar da não-pequeno-pilha.

“Uma das ideias novas principais na terapia é conseguir de algum modo o sistema imunitário lutar contra o cancro,” Levine disse. “O que nós queremos compreender é como as características das células cancerosas qualquer um aumentam essa possibilidade ou a impossibilitam.”

Levine, co-director do centro do arroz para a física biológica teórica, disse que se soube por algum tempo que o mesenchymal-tipo motile pilhas é relativamente resistente à quimioterapia. “Agora, o que parece igualmente ser verdadeiro é que as pilhas são relativamente mais resistentes à imunoterapia.” A imunoterapia aponta impulsionar próprio sistema imunitário do corpo para lutar o cancro.

Os pesquisadores da DM Anderson conduzidos por Ostrin e por Dr. Samir Hanash, director do instituto de McCombs para a detecção atempada e o tratamento do cancro, perfilaram a expressão da proteína nas linha celular do alvo e correlacionaram os dados aos resultados pacientes; entrementes, os pesquisadores do arroz construíram os modelos de computador que permitiram que ràpida combinassem e avaliassem caminhos da proteína-sinalização ao longo do tempo.

“A ideia era não deixar nenhum unturned de pedra,” Levine disse. “Nós modelamos as mudanças na expressão genética que pode prontamente ser medida, em como puderam ser causadas e como estes são correlacionados a todas as mudanças restantes que vão sobre nas pilhas.

“Nós queremos ir da biologia básica de definir os circuitos e como mudam a expressão destas proteínas chaves a mostrar que realmente têm uma conseqüência em termos do reconhecimento pelo sistema imunitário,” disse.

O que emergiu era que a supressão dos immunoproteasomes parece ser uma conseqüência dos laços de feedback ativados pela transição ao mesenchymal-tipo pilhas. O passo seguinte, os pesquisadores disseram, são considerar se induzir a produção immunoproteasome em células cancerosas do alvo neutralizará suas tácticas da evasão. Isto pôde ser testado nos modelos animais.

“Nós esperaríamos que a reversão deste downregulation com o tratamento com IFN-gama, rapamycin ou 5 que aza-C.C. pode trabalhar symbiotically com inibição imune do ponto de verificação que está provando actualmente assim a promessa em muitos cancros,” Ostrin disse.

“Do objetivo elevado de dizer como um deve alterar o tratamento do cancro, toda a puramente modelagem do esforço está indo ser incremental,” Levine disse da contribuição da sua equipe. “Mas neste estudo, porque tem dados reais dos pacientes reais que dizem este é um verdadeiro problema, modelando ajuda a apontar-nos em um sentido que do tratamento nós pudemos realmente começar a tentar.”

Source:

Rice University